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前言

治療性腫瘤疫苗已成為“馴化”機(jī)體免疫系統(tǒng)從而精準(zhǔn)殺傷自身腫瘤細(xì)胞的一種有效方法熬北。隨著個(gè)性化療法的發(fā)展以及mRNA疫苗的成功，mRNA個(gè)性化腫瘤疫苗（Personalized Cancer Vaccine, PCV）被預(yù)測(cè)將成為下一個(gè)十年的百億美元市場(chǎng)(圖1)[1]。

圖1. 預(yù)測(cè)mRNA個(gè)性化腫瘤疫苗的市場(chǎng)規(guī)模到2035年將達(dá)到70-100億美元

從全球發(fā)展來(lái)看，Moderna 和 BioNTech已成為mRNA PCV行業(yè)中的先行者崖郎，其各自的PCV產(chǎn)品mRNA-4157 (V940) 和Autogene cevumeran (BNT122) 均采用個(gè)性化腫瘤新抗原mRNA序列并利用納米脂質(zhì)體顆粒遞送陈莽。根據(jù)目前的臨床數(shù)據(jù)披露隶秒，均展現(xiàn)出安全性和積極療效雇牍，并能有效預(yù)防切除后腫瘤的復(fù)發(fā)吞瘸。不謀而合的是蝌购，mRNA PCV均和PD-1/PD-L1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）聯(lián)用，這種聯(lián)合療法已成為一種常規(guī)治療策略械与。

中國(guó)首個(gè)mRNA PCV聯(lián)合PD-1單抗臨床試驗(yàn)披露

近日铅阎，上海長(zhǎng)海醫(yī)院湛先保團(tuán)隊(duì)公布了一例PD-1單抗聯(lián)合mRNA PCV治療晚期食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的臨床試驗(yàn)（NCT03468244）結(jié)果[2]。盡管這名患者微衛(wèi)星穩(wěn)定梅柑，很大概率不會(huì)從ICIs治療中獲益歌饺。但是PD-1單抗聯(lián)合mRNA PCV治療后，患者達(dá)到了部分緩解（PR）衡辨，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為457天厦螟，總生存期（OS）為457天，緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為377天怎开。

通過(guò)治療前后高通量測(cè)序V-J配對(duì)分析顯示癣二，治療后84天寡克隆TCRs的豐度增加，表明TCRs的同質(zhì)化提高铲蒸「绻龋克隆多樣性的分析證實(shí)均勻度從第1天的0.6426增加到第84天的0.7751。此外麻献，Shannon指數(shù)也顯示们妥，樣本在第84天的TCR庫(kù)的克隆多樣性高于第1天（從5.9增加到7.0）。這均表明疫苗治療激活了特異性免疫系統(tǒng)勉吻，產(chǎn)生了更強(qiáng)的抗原識(shí)別和反應(yīng)能力监婶。

此病例為首次報(bào)道的mRNA PCV治療晚期食管癌患者，特別是MSI-L和TMB-L這些對(duì)ICIs治療不敏感的患者齿桃，很難從單獨(dú)的ICIs等免疫療法中獲益惑惶。但是PD-1單抗聯(lián)合mRNA PCV便可以逆轉(zhuǎn)ESCC腫瘤微環(huán)境的免疫抑制，激活機(jī)體腫瘤特異性免疫系統(tǒng)短纵，從而達(dá)到1+1>2的腫瘤治療效果带污，提高了根除腫瘤細(xì)胞的可能性。

mRNA PCV發(fā)展格局

長(zhǎng)海醫(yī)院這一病例治療結(jié)果的披露無(wú)疑是給了中國(guó)mRNA PCV領(lǐng)域的發(fā)展打了一針強(qiáng)心劑香到。中國(guó)布局RNA病毒藥物/疫苗的企業(yè)眾多鱼冀，在流行疾病褪去的時(shí)代，如何布局另一個(gè)更有潛力的創(chuàng)新療法產(chǎn)品悠就，mRNA PCV無(wú)疑是一個(gè)完美的選擇柔睡。中國(guó)腫瘤病人基數(shù)大、新增比例持續(xù)升高，而且目前占總癌癥患者95% 的實(shí)體瘤并沒(méi)有更好的治療方法斥稍。因此衡蟹，通過(guò)mRNA PCV聯(lián)合ICIs激活機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)，不僅可以用于晚期實(shí)體瘤的治療态晤，也可以用于預(yù)防高風(fēng)險(xiǎn)可切除腫瘤的復(fù)發(fā)镇弄。

到目前為止，中國(guó)mRNA PCV的臨床登記數(shù)量已占全球總數(shù)的一半喧盲。小編利用“mRNA cancer vaccine”關(guān)鍵詞在Clinical Trials以及Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR)上檢索纽肄，然后再通過(guò)“personalized”、“individualized”手動(dòng)篩選出了28個(gè)mRNA個(gè)性化腫瘤疫苗登記臨床項(xiàng)目（圖2）鄙幸。這些入局的企業(yè)大多是一直關(guān)注mRNA病毒疫苗夹村、通用型mRNA腫瘤疫苗以及新抗原療法的公司，因此mRNA PCV也將成為這些類(lèi)型企業(yè)的下一個(gè)選擇方向邦墅。

圖2. 中國(guó)企業(yè)PCV臨床登記數(shù)量變化（ClinicalTrials & ChiCTR）

mRNA PCV的工藝挑戰(zhàn)

雖然個(gè)性化袒兵、精準(zhǔn)化治療是未來(lái)的腫瘤治療發(fā)展方向，但目前mRNA PCV作為一個(gè)新興治療方法倒堕，在生產(chǎn)工藝方面仍然面臨著不小的挑戰(zhàn)[4]：

生產(chǎn)周期長(zhǎng)：為了避免患者可能在等待治療期間出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展灾测，目前對(duì)個(gè)性化腫瘤疫苗的生產(chǎn)周期要求從測(cè)序到藥物放行僅有6-7周的時(shí)間，而傳統(tǒng)的RNA工藝無(wú)法解決生產(chǎn)周期長(zhǎng)的問(wèn)題垦巴；

成本較高：每個(gè)患者的藥物都需要獨(dú)立進(jìn)行不同批次GMP生產(chǎn)媳搪，這導(dǎo)致生產(chǎn)成本高昂。同時(shí)目前的RNA的生產(chǎn)規(guī)模偏大骤宣，也會(huì)在工藝上增加生產(chǎn)成本秦爆；

交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)：不同患者的疫苗分子序列均不相同，如何保證不同病人的藥物在完成快速生產(chǎn)的同時(shí)避免交叉污染和防止混淆是一個(gè)很大的挑戰(zhàn)憔披；

安全和合規(guī)問(wèn)題：個(gè)性化腫瘤疫苗生產(chǎn)和申報(bào)目前并沒(méi)有出臺(tái)明確的法規(guī)進(jìn)行指導(dǎo)等限，而為了實(shí)現(xiàn)藥物低成本、有效芬膝、快速望门、安全，達(dá)到更大的可及性蔗候，需要對(duì)現(xiàn)行的監(jiān)管和申報(bào)的規(guī)則進(jìn)行合理優(yōu)化。

重磅出擊

健新原力基于成熟的mRNA-LNP技術(shù)平臺(tái)和經(jīng)驗(yàn)埂软，開(kāi)拓全新的mRNA個(gè)性化腫瘤疫苗平臺(tái)（Personalized Cancer Vaccine, PCV）矫撤，致力于為客戶(hù)提供更快速、更合規(guī)聪供、更經(jīng)濟(jì)赃勺、個(gè)性化的PCV CDMO服務(wù)。

Why 健新原力?

為了應(yīng)對(duì)市場(chǎng)以及生產(chǎn)工藝的挑戰(zhàn)，健新原力依托于豐富的mRNA-LNP CDMO平臺(tái)經(jīng)驗(yàn)筝妥，并不斷開(kāi)拓創(chuàng)新暮霍，增加定制化、個(gè)性化設(shè)備與GMP廠房屋问，建立了全新的mRNA個(gè)性化腫瘤疫苗服務(wù)平臺(tái)串篓，為客戶(hù)提供更快速、更合規(guī)籍囱、更經(jīng)濟(jì)绩寂、更加個(gè)性化的PCV CDMO服務(wù)（圖3）。

1 更快速：大大縮短患者回輸周期

- “工作站式”工藝流程烤脾，優(yōu)化并縮短生產(chǎn)周期

- 6-7周實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品放行

- 可多批次同步進(jìn)行生產(chǎn)佃戈，且保證完全隔離不混批

2 更合規(guī)：確保每一位患者產(chǎn)品安全可追溯

- 完整、穩(wěn)健的生產(chǎn)工藝匾委，步驟無(wú)縮減

- 獨(dú)立專(zhuān)用的GMP廠房及設(shè)備

- COI /COC*系統(tǒng)保障全藥品周期信息追溯

- 一次性管路系統(tǒng)避免交叉污染

3 小規(guī)模：更經(jīng)濟(jì)的單個(gè)患者小規(guī)模批次生產(chǎn)

- 全線小規(guī)模自動(dòng)化生產(chǎn)拖叙，成本可控

- 針對(duì)性中間控制及檢測(cè)放行策略

*COI: Chain of Identity, 鑒別鏈；COC: Chain of Custody赂乐，管控鏈薯鳍。

健新原力mRNA個(gè)性化腫瘤疫苗CDMO服務(wù)平臺(tái)將致力于為客戶(hù)提供最優(yōu)質(zhì)的端到端的生產(chǎn)服務(wù)，我們的多平臺(tái)多項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)將為個(gè)性化腫瘤疫苗的生產(chǎn)和申報(bào)保駕護(hù)航沪猴，助力mRNA PCV藥物快速上市辐啄。我們期待與更多的合作伙伴攜手共進(jìn)，共創(chuàng)ATMP醫(yī)藥行業(yè)的美好未來(lái)运嗜。

圖3. 健新原力mRNA PCV 工藝流程

關(guān)于健新原力

健新原力是專(zhuān)注于先進(jìn)治療藥物（ATMP）的CDMO企業(yè)壶辜，致力于提供高質(zhì)量端到端的質(zhì)粒、RNA担租、LNP砸民、外泌體、病毒載體奋救、細(xì)胞治療等解決方案岭参。我們的先進(jìn)車(chē)間符合FDA、EMA赶马、NMPA的cGMP標(biāo)準(zhǔn)麸奇，并采取嚴(yán)格的政策和措施以保護(hù)客戶(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)。管理團(tuán)隊(duì)擁有豐富的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)既屋，在美國(guó)票援、歐洲和中國(guó)已成功領(lǐng)導(dǎo)多個(gè)創(chuàng)新藥從開(kāi)發(fā)到商業(yè)化全流程。健新原力在工藝開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)方面擁有專(zhuān)業(yè)知識(shí)和豐富經(jīng)驗(yàn)闰幽，致力于加速全球創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化膊争，是您值得信賴(lài)的合作伙伴校社。

Reference:

1.Wen Xie, Baiping Chen & John Wong. Evolution of the market for mRNA technology. Nature Reviews Drug Discovery 20, 735-736 (2021) doi: https://doi.org/10.1038/d41573-021-00147-y

2.Wang B, et al. Personalized mRNA vaccine combined with PD-1 inhibitor therapy in a patient with advanced esophageal squamous cell carcinoma. Am J Cancer Res. 2024 Aug 25;14(8):3896-3904.

3.Waldman, A.D., Fritz, J.M. & Lenardo, M.J. A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice. Nat Rev Immunol 20, 651–668 (2020).

4.Lin, M.J., Svensson-Arvelund, J., Lubitz, G.S. et al. Cancer vaccines: the next immunotherapy frontier. Nat Cancer 3, 911–926 (2022). https://doi.org/10.1038/s43018-022-00418-6