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2024年9月19日睹逃，被譽為諾貝爾獎“風(fēng)向標”的生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重要獎項——拉斯克獎（The Lasker Awards）揭曉。三位GLP-1研究先驅(qū)Joel Habener坏快、Lotte Bjerre Knudsen铅檩、Svetlana Mojsov獲得拉斯克獎臨床醫(yī)學(xué)研究獎。獲獎理由為：發(fā)現(xiàn)和開發(fā)基于GLP-1的藥物莽鸿，徹底改變了肥胖的治療昧旨。無疑，2024拉斯克獎的公布勢必將本就火熱的GLP-1R類減重藥物的研發(fā)再度推向更高點祥得。

目前兔沃，諾和諾德和禮來憑借GLP-1市值一漲再漲，已穩(wěn)站全球藥企排行最前列。但其實在四十幾年前乒疏，MetaBio额衙，一家從未被大家知曉的biotech，比這兩家公司更早從如今的拉斯克獎獲獎?wù)咧弧? Habener博士手中獲得GLP-1的專利授權(quán)善薪。但因為主要投資者輝瑞的退出及母公司的決定氛拜，這家biotech最終與GLP-1的成功擦肩而過。

MetaBio的創(chuàng)始人Jeffrey S. Flier博士寫了一篇回憶文章由瞒，記錄了他創(chuàng)立這家公司以及與GLP-1相關(guān)的故事子钾。他認為，MetaBio的故事是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展史上一個關(guān)于早期探索个懒、戰(zhàn)略失誤以及機會錯失的典型案例团弧，或許能給現(xiàn)在的業(yè)內(nèi)同仁提供一些參考。

筆者已將這篇文章進行翻譯整理乌爪，但因水平有限幔瓮，部分專業(yè)詞匯翻譯可能不盡準確，歡迎大家批評指正经褒。

正文

全文約6324字谅练，以Flier博士的第一人稱視角進行敘述：

“歷史是由勝利者書寫的”這一陳詞濫調(diào)不僅適用于描述戰(zhàn)爭和其他常被提及的地緣政治事件，也同樣適用于biotech發(fā)展史给庶。

1976年贿汞，基因泰克成立，隨后不久Biogen耸黑、Chiron、Amgen等相繼創(chuàng)立篮幢，開啟了生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)此后的蓬勃歲月大刊。當然，并非所有早期的企業(yè)都能慶祝他們的成功三椿。由于科學(xué)或治療假設(shè)的缺陷缺菌、無效的領(lǐng)導(dǎo)和人員配置、有缺陷的商業(yè)模式搜锰、資金不足伴郁，以及僅僅是運氣不好等種種原因，許多公司都遭遇了失敗蛋叼。這些成功與失敗都應(yīng)該引起科學(xué)史學(xué)家和創(chuàng)業(yè)研究者的興趣焊傅，因為兩者都提供了重要的教訓(xùn)，而在相關(guān)細節(jié)不可挽回地丟失之前記錄下一些更有趣的“失敗”是很重要的狈涮。

GLP-1類治療藥物所帶來的巨大醫(yī)療益處和經(jīng)濟回報激勵我記錄下我在1987年共同創(chuàng)立的一家公司——Metabolic Biosystems（簡稱MetaBio）的簡短歷史狐胎。我的目標是在那些相關(guān)人士不再有能力這樣做的時候，記錄下MetaBio作為一家“失敗”的公司，從成立到落敗的關(guān)鍵事件粮按。MetaBio最重要的成就是它證明了GLP-1在人體內(nèi)的抗糖尿病功效忽浓，這一發(fā)現(xiàn)因主要投資者輝瑞的退出被中斷。在MetaBio成立近40年后的今天已转，GLP-1取得巨大成功矮憔，早期開發(fā)此類藥物的努力，以及項目為何/如何終止這些問題渗送，應(yīng)該會引起歷史學(xué)家索击、企業(yè)家、藥物研發(fā)者以及臨床醫(yī)生的興趣铡暂。

故事的開端要從John Baxter教授（內(nèi)分泌學(xué)家邢侵、激素克隆先驅(qū)）講起。Baxter就職于加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）倡油，是備受尊重的醫(yī)學(xué)教授版鳞。1982年，在投資者的鼓勵下栓栋，Baxter效仿其同事/朋友創(chuàng)辦了一家公司程腹，也就是California Biotechnology（簡稱CalBio）。那時儒拂，Baxter一邊繼續(xù)擔(dān)任UCSF全職教員寸潦，一邊廣招豪杰共建CalBio，他們在那里開展心血管生物學(xué)社痛、肺功能见转、生長因子、炎癥等多個領(lǐng)域的項目蒜哀。在不懈的努力下斩箫，CalBio很快研究出了一種B型心房鈉尿肽的配方Auriculin（后來被命名為Natrecor），該藥物于2001年FDA批準用于治療急性充血性心力衰竭撵儿。期間乘客，CalBio更名為Scios，并且于2003年以24億美元的價格被強生收購淀歇。

當然寫此文的目的并不是為了介紹CalBio易核，接下來讓我們回到正題，即我與MetaBio的故事浪默。MetaBio是CalBio的全資子公司牡直，由我于1987年與兩位哈佛同事共同創(chuàng)立，這種公司結(jié)構(gòu)可能促成了其最終的命運茬麻。

我的研究重點是胰島素抵抗機制台泥。1983年言雀，Moses和我對增強鼻腔吸收胰島素作為一種可能的糖尿病治療方法產(chǎn)生了興趣。Carey是一位膽鹽專家必胜，我們共同鑒定并申請就一種佐劑（夫西地酸衍生物）申請了專利刚哼。當這種佐劑與胰島素一起作為鼻噴霧劑在餐時給藥，能夠控制血糖波動誓梦。當時我們試圖找一家公司跟我們一起開發(fā)這個技術(shù)丹残，但苦尋無果『凰牵皇天不負有心人搬体，在一次與Baxter教授討論了這個想法后，他立即說：“你應(yīng)該與CalBio合作撑雨！“垮川。不久后，Beth Israel醫(yī)院（我任職的醫(yī)院戴卜，擁有專利權(quán)）將此專利授權(quán)給了CalBio逾条。CalBio幫我們擴展了早期工作，并很快與禮來達成協(xié)議投剥，進一步推進了胰島素遞送項目的進展师脂。1985年的CalBio年度報告中顯著地介紹了這一名為“Nazdel”的藥物遞送平臺，并提到是從Beth Israel和Brigham and Women's醫(yī)院獲得了授權(quán)許可江锨。

但禮來后來放棄了合作吃警，理由是“動物毒理學(xué)工作中出現(xiàn)了刺激性問題”，這讓我們的團隊極為沮喪啄育。鼻腔藥物遞送并非我們的主要科學(xué)興趣所在酌心，我們遺憾地接受了CalBio結(jié)束該項目的決定。但我與Baxter教授一直保持密切聯(lián)系灸撰。1987年谒府，在一次與Baxter教授共進午餐時，他建議我創(chuàng)辦一家專注于糖尿病和肥胖癥的新公司浮毯。當時并沒有這樣的初創(chuàng)企業(yè)存在。毫無意外的泰鸡，我回答說：“哇债蓝，當然可以≌弦恚”

我的密友兼前國家衛(wèi)生研究院（NIH）合作者Ron Kahn成為了Joslin糖尿病中心的研究主任缚宜，同時也是HMS的教授。受到Baxter的啟發(fā)谚茅，我們在我的客廳度過了幾個難忘的周末討論潛在的項目領(lǐng)域型圈，并最終邀請了另一位HMS教授Bruce Spiegelman加入意澡，他是我的合作伙伴。一個月內(nèi)喜拥，我們制定了一份讓我們興奮的可行性計劃清單蒜丙。當我把這個想法告訴Baxter后，他也很激動抹欢，并提出了一種更快速的商業(yè)模式溯童，即將這個我們計劃成立的“新公司”以CalBio全資子公司的形式推出，這樣就可以直接使用CalBio已有的設(shè)施和員工脉织。

在我們的努力下求馋，“新公司”很快成立，并被命名為Metabolic Biosystems篙耗。我們在公司設(shè)立了一個科學(xué)顧問委員會迫筑，由我們主持且決定成員的加入。并規(guī)定宗弯，公司成立五年后脯燃，母公司CalBio可以選擇以“市場估值”買斷我們的“創(chuàng)始人權(quán)益”，或者我們可以迫使CalBio購買我們的股份罕伯。公司開始正式運營后曲伊，CalBio的領(lǐng)導(dǎo)層決定尋找一家大型制藥公司共同投資，為了獲得運營公司的必要資本追他，也為了引入更多專業(yè)技術(shù)坟募。在Baxter的幫助下，我們有機會向輝瑞等多家公司展示了我們的想法邑狸。令人驚訝的是懈糯，幾周后，我們就收到了輝瑞的積極回應(yīng)单雾。根據(jù)輝瑞提供的合作方案赚哗，合作達成后，輝瑞將獲得我們整個項目的獨家權(quán)利乐慌。此合作項目將代表CalBio和輝瑞的所有活動妈唯，利用CalBio和輝瑞雙方的力量共同開發(fā)針對糖尿病或肥胖癥的治療/診斷方法。輝瑞將在五年內(nèi)提供3000萬美元飘含，并領(lǐng)導(dǎo)所有臨床開發(fā)項目燃悍。1988年7月，合作雙方簽訂了協(xié)議鼓笨，自此MetaBio/輝瑞聯(lián)盟正式成立箭瘫。我和MetaBio的其他同事們獲得了MetaBio/CalBio的股權(quán)和咨詢費，一切似乎都是最好的安排锰胀。正式開始合作后猩吕，我們無可避免的開始定期訪問CalBio位于山景城的辦公室和輝瑞位于康涅狄格州格羅頓的研究總部.

MetaBio/輝瑞聯(lián)盟最初由一個聯(lián)合研究委員會監(jiān)督艺崔，該委員會中有兩名來自CalBio的科學(xué)家——John Lewicki和Karen Talmadge，后者直到1990年一直擔(dān)任CalBio/MetaBio的糖尿病和肥胖研究負責(zé)人脸掘。此外藕壹，聯(lián)盟中還有兩位來自輝瑞的資深科學(xué)家，分別是輝瑞全球研發(fā)高級副總裁兼格羅頓研發(fā)中心負責(zé)人的Nancy Hutson安揣，以及輝瑞中央研究研發(fā)運營組總監(jiān)Gregory Gardiner街立。輝瑞參與者的資歷表明了他們對此事的嚴肅態(tài)度，當時他們確信合作對輝瑞具有相當大的價值埠通。

起初赎离，MetaBio的項目分為四類：胰島素類似物、胰島素作用增強劑端辱、脂肪細胞分泌因子以及調(diào)節(jié)代謝的腸道因子梁剔。這些項目構(gòu)成了MetaBio成立的基礎(chǔ)，但在幾周后發(fā)生的一個意外事件為這個項目注入了強大的動力舞蔽，并通過引入GLP-1引起了輝瑞的快速興趣荣病。

1987年5月，我參加了在美國大西洋城舉行的美國臨床研究學(xué)會年度會議渗柿，當時這是學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)廣泛領(lǐng)域的關(guān)鍵科學(xué)交流會議个盆。過去幾年里，我都會仔細查看會議前幾周郵寄來的那本厚厚的摘要集朵栖，以確定我想?yún)⒓拥年P(guān)鍵演講颊亮。在翻閱那一屆的摘要集時，一個來自哈佛內(nèi)分泌科學(xué)家Joel Habener的實驗室的演講吸引了我的注意力陨溅。Habener是運用遺傳方法研究生理學(xué)和內(nèi)分泌疾病方面的領(lǐng)軍人物终惑，他展示的這份摘要報道稱：他們通過克隆胰高血糖素基因位點發(fā)現(xiàn)了一種新的胃腸肽，他們將這種胃腸肽命名為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）健十。會議上诊拦，Habener實驗室的一名研究員進行了十分鐘的演講，向在場參會人員展示了GLP-1在血糖依賴的方式下增強了胰島素分泌——也就是說织娶，只有在血糖升高時才會增強分泌霹糜，血糖越高，增強效果越明顯掐赠。血糖低時則沒有效果辕洗。

我認識到了這一發(fā)現(xiàn)的重要性。我跟Habener此前有過幾面之緣渣蒙，演講結(jié)束后，我走向Habener低海，祝賀他做出了如此出色的研究缔寒。交流中挪其，我問他是否正在與某家公司合作開發(fā)這項成果。他告訴我他已經(jīng)為這一發(fā)現(xiàn)申請了專利感细，但還沒有許可給任何公司什猖。我告訴他CalBio旗下正在組建一個新的生物技術(shù)初創(chuàng)公司。Habener認識Kahn红淡、Spiegelman和Baxter不狮，并向我表示了強烈的合作意愿，要求我會議一結(jié)束就聯(lián)系他在旱，以作進一步商討摇零。這次意料之外的合作進展的非常迅速，幾周之內(nèi)桶蝎，CalBio/MetaBio就與霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所和麻省總醫(yī)院（HHMI/MGH）協(xié)商了GLP-1作為糖尿病療法的全球獨家專利許可驻仅，以換取未來銷售的版稅。事后在看登渣，這是一個非常了不起的結(jié)果噪服。當時在簽訂協(xié)議時，Habener團隊還沒有任何數(shù)據(jù)報告胜茧，也大概率沒有進行過任何人體研究粘优。

迅速成立的MetaBio團隊在上述幾個領(lǐng)域展開了研究。我們鑒定出了一種相對肝特異性的胰島素類似物呻顽，并且接近鑒定出ob基因的產(chǎn)物去谈。但由于現(xiàn)在GLP-1分子的類似物是2型糖尿病和肥胖癥令人興奮的療法，每年為幾家制藥公司（包括諾和諾德和禮來）帶來合計200億美元的收入棱悄，預(yù)計在未來十年內(nèi)這一數(shù)字還將翻幾番啃端，所以我在這里的重點是GLP-1。

考慮到1988年我們擁有主導(dǎo)地位的GLP-1專利權(quán)鬼壹、優(yōu)秀的科研人員含口、充足的資金以及與在糖尿病領(lǐng)域有豐富經(jīng)驗的制藥巨頭的合作，為什么CalBio/MetaBio沒能僅憑GLP-1就成為另一個基因泰克寥药？

失敗并非因為研究的關(guān)鍵領(lǐng)域沒有取得重大進展模皱。在Groton與輝瑞合作的聯(lián)合團隊開始向正常人和2型糖尿病患者體內(nèi)輸注GLP-1。研究表明颅蟹，GLP-1輸注在正常人和糖尿病患者中增強了胰島素分泌噪蒲，并且在連續(xù)幾天給糖尿病患者使用時降低了血糖水平。當時令消，關(guān)于GLP-1在人類中的數(shù)據(jù)很少篙萧；Steven Bloom的倫敦團隊在1987年底發(fā)表了一篇論文，顯示了GLP-1在正常人中的急性胰島素促分泌作用陋住。關(guān)于GLP-1在糖尿病患者中作用的第一批數(shù)據(jù)是由MGH的Habener及其同事在1992年發(fā)表的漏设。

對于輝瑞而言墨闲，一個確切的答案需要審查內(nèi)部記錄或采訪關(guān)鍵決策者，而這些在如今超過30年后是不可能的郑口。很明顯鸳碧，Hutson、Gardiner和其他人的決定是基于對GLP-1作為糖尿病治療潛在作用犬性、注射形式的GLP-1類似物可能成功被采納以及對食欲和胃排空的臨床明顯效果可能會使未來用于肥胖治療等錯誤判斷的失誤瞻离。我們與領(lǐng)導(dǎo)代謝研究的輝瑞關(guān)鍵人物以及公司制藥鏈中的更高層人士有過互動。我對他們迅速決定投資我們公司印象深刻乒裆，同樣我也對他們決定在早期證據(jù)明顯表明項目成功的情況下終止投資感到震驚套利。在未來的幾年里，當我向生物制藥行業(yè)的其他人（包括輝瑞的一些人）講述這段歷史時缸兔，我遇到了驚訝和懷疑的表情日裙，似乎我在夸大歷史或編造故事。我希望通過撰寫這篇文章來反駁這一點惰蜜。

當然昂拂，各行各業(yè)的公司在任何時候都會犯戰(zhàn)略錯誤。但是鑒于GLP-1相關(guān)的治療方法在兩種極其常見疾病的治療上的成功推讽，輝瑞和一個充滿雄心的初創(chuàng)公司的這次失誤尤為引人注目逻富。指出這一失敗并不符合當前公司或先前參與者利益。另一方面路槐，在多個學(xué)術(shù)團體發(fā)表了GLP-1對人體有益作用的幾年后拳刚，其他制藥公司才看到了其價值并進入市場，最終產(chǎn)生了今天我們所擁有的療法带悼。換句話說楷首，輝瑞并不是唯一一家未能認識到干預(yù)這一途徑潛在治療價值的公司。

那么鞭畜，當輝瑞終止合作后俘汹，CalBio決定關(guān)閉正在進行的MetaBio項目又是怎么回事呢？我對CalBio的科學(xué)家和領(lǐng)導(dǎo)者們懷有極大的尊重楚瘾，他們處于一個優(yōu)越的位置苇均，可以評估在創(chuàng)始人建議和輝瑞全額資助下迅速發(fā)展的項目的價值。從歷史的角度來看碧农，他們決定終止該項目也可以被視為一個巨大的錯誤溯鱼。是什么導(dǎo)致了這種情況的發(fā)生？再次屹堰，許多關(guān)鍵參與者已經(jīng)離世（John Baxter于2012年去世）或進入了他們生活的其他階段肛冶。我將提出幾個假設(shè)。

在最近的討論中，當時的CalBio首席執(zhí)行官Rich Casey提出了幾點看法淑趾。首先阳仔，他和他的股東及外部合作者最關(guān)注的是Natrecor項目，而在失去輝瑞支持的情況下扣泊，他們認為資金不足以繼續(xù)GLP-1項目，盡管它在早期取得了成功嘶摊。他記得曾向糖尿病領(lǐng)域的大型公司如禮來和諾和諾德推銷這個項目延蟹，但記得他們并未表現(xiàn)出興趣。他認為輝瑞的決定讓其他人變得謹慎叶堆，反映了一種“羊群效應(yīng)”阱飘，并且他被告知“坊間傳言”未來2型糖尿病的療法將是口服藥物而非注射藥物，這也是輝瑞高層告知CalBio的觀點虱颗。

雖然是一家小公司沥匈，但我記得CalBio原團隊與新啟動且規(guī)模較小的MetaBio項目之間存在一些內(nèi)部緊張關(guān)系，后者在同一設(shè)施和商業(yè)企業(yè)中運作墙滋。當輝瑞決定退出時掸昨，CalBio正在其核心Natrecor項目上取得進展，該項目用于急性心力衰竭的治療巍慧，在我們的MetaBio會議上很少被提及绿壮。我可以想象，在輝瑞對MetaBio的支持突然消失后并园，公司內(nèi)部可能進行了關(guān)于集中資源到Natrecor項目上的討論湃纸。

我沒有忽略這樣一個事實，如果創(chuàng)始人之一決定離開學(xué)術(shù)界來推動這些項目樊颁，結(jié)果可能會有所不同犀掸。通常需要一個強大的內(nèi)部倡導(dǎo)者才能在面對優(yōu)先級競爭的情況下繼續(xù)投資。我記得曾經(jīng)討論過這個想法澳银，但Kahn棒冠、Spiegelman和我都從未有興趣做出這樣的轉(zhuǎn)變。MetaBio的資產(chǎn)也可能被剝離成一個獨立的公司批型，使其無需與臨床階段的Auriculin項目爭奪資金轧愧，并提供資金注入和代謝焦點。由于一些未知的原因诱渤，可能與當時的資本市場狀況有關(guān)丐巫，這種方法沒有被采納。因此勺美，盡管我們對結(jié)果感到困惑和不安递胧，但我們接受了“買斷”，盡管我們認為這不公平但仍然相當具體，并繼續(xù)前進缎脾。

當一個生物技術(shù)創(chuàng)業(yè)公司未能發(fā)展成為一個成功的公司祝闻，無論是在自己的努力下還是通過與其他認識到其價值的公司的合作或收購，這并不新鮮遗菠。這就是風(fēng)險資本業(yè)務(wù)的本質(zhì)联喘，精明的投資者會在一系列早期想法和有希望的人身上下注，充分意識到大多數(shù)人會失敗辙纬。他們這樣做是為了少數(shù)投資能獲得巨大成功并證明這種投資策略的合理性豁遭。產(chǎn)生成功和失敗的技能和策略值得分析，為了歷史的緣故贺拣，也為將來實現(xiàn)更高表現(xiàn)的努力提供信息党滓。

即使是最具規(guī)模的制藥企業(yè)也不得不在推進或終止項目之間做出決策，這種決策需要整合多方信息并優(yōu)化其龐大但仍有限的資源贤丐。在此過程中狠楞，由于存在諸多不確定性，難免會犯錯辙求。為了更好地理解輝瑞公司在GLP-1方面的誤判盲并，回顧丹麥公司諾和諾德在這方面的成功經(jīng)驗是有幫助的，特別是考慮到諾和諾德現(xiàn)在是GLP-1市場的主要參與者之一丝您。

諾和諾德的故事始于1992年蕾捣。在MetaBio放棄了GLP-1之后，諾和諾德獲得了Habener擁有的專利權(quán)但珍。起初齐寻，他們試圖開發(fā)出能夠抵抗蛋白酶降解的GLP-1類似物，以便實現(xiàn)每日一次的給藥方案绎术，然而這些嘗試并未取得成功刨吸。轉(zhuǎn)折點發(fā)生在1995年，當時諾和諾德的研究人員決定開發(fā)一種帶有醪姆蹋化脂肪酸鏈的GLP-1類似物底挫。根據(jù)先前的研究表明，這種方法可能會保持GLP-1的活性脸侥，并通過與血清中的白蛋白結(jié)合來延長其半衰期建邓。這一策略最終取得了成功。利拉魯肽在糖尿病患者中的三期臨床試驗結(jié)果于2008年至2009年期間發(fā)布睁枕，并于2009年獲批用于糖尿病治療官边，隨后在2014年也被批準用于肥胖治療。至于GLP-1類藥物在減少食欲和促進體重減輕方面的作用機制外遇，諾和諾德自1995年起就開始了研究注簿，盡管當時還不清楚減少食欲的具體機制是否涉及到迷走神經(jīng)契吉、大腦或者其他身體部位。在肥胖治療方面取得臨床成功的關(guān)鍵在于：逐步增加用于肥胖治療（而非糖尿补羁省）的劑量捐晶，直到達到有效的劑量水平，同時避免引起過多的惡心或其他胃腸道不適癥狀妄辩。此外惑灵，結(jié)合GLP-1受體激動劑和其他激素（例如GIP）的新分子實體顯示出了更大的療效，而口服版本的此類藥物也已在開發(fā)之中写寄。這些進展進一步凸顯了諾和諾德等公司在GLP-1領(lǐng)域的創(chuàng)新成就诲操。

在我講述這個故事的時候，正是有關(guān)GLP-1相關(guān)藥物在糖尿病和肥胖癥治療上取得重大療效及其財務(wù)成功的文章頻繁出現(xiàn)在科學(xué)與大眾媒體上的時期纽材。盡管這些關(guān)于GLP-1的成功故事無疑值得關(guān)注，但輝瑞與MetaBio之間的這段鮮為人知的歷史同樣重要航娩。輝瑞公司雖然經(jīng)歷了一些波折敛纺，但它通過其他手段繼續(xù)取得了成功——比如其mRNA新冠疫苗技術(shù)就是從一家小型公司獲得的許可。我推測炫茄，如今的輝瑞領(lǐng)導(dǎo)者及員工們可能并不了解該公司早年間曾擁有GLP-1潛力但卻忽視了這一機會的情況虹体。

MetaBio，在十年甚至更久之前就遇到了了這個機會状奴，本或許有機會因GLP-1類藥物而大放異彩的公司怨耸，但最終還是因為對代謝性疾病治療方法的認知偏差、適當?shù)墓炯軜?gòu)缺失以及缺乏必要的資金支持等問題而走到了盡頭耗憨。即便是最有潛力成為重磅炸彈的項目乘颖，也可能會被聰明且雄心勃勃的人士視為不值得投資，這可能是由于當時對基礎(chǔ)生物學(xué)機制的理解不足眷篇，或是對市場接受新療法的態(tài)度估計錯誤萎河，又或者是藥物開發(fā)過程中遇到了無法逾越的障礙，甚至是單純的運氣不佳所致蕉饼。同樣的動態(tài)無疑也在當今復(fù)雜的制藥研發(fā)環(huán)境中持續(xù)上演虐杯，并且很可能需要數(shù)十年的時間才能揭示，今日的一些失誤將會帶來多大的損失昧港。

參考資料：

1.Drug Development Failure: How GLp-1 Development Was Abandoned in 1990.

2.其他公開資料