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抗體偶聯(lián)藥物（Antibody–Drug Conjugates虽另，ADCs）是目前最活躍的創(chuàng)新藥賽道之一逢君。2022年以來阔蛉，全球圍繞ADC藥物的授權(quán)合作及收購交易超140起箭瘫，累計潛在交易總額超1500億美元。醫(yī)藥寒冬下忿震，ADC賽道逆勢而上露您，一路高歌猛進。

2022-01-01至2024-09-25场恬，ADC領(lǐng)域交易總覽（不含公司并購）

ADC由抗體翠柄、連接子（linker）和有效載荷三個關(guān)鍵成分組成，因其結(jié)合了抗體的腫瘤靶向特性及細胞毒性藥物的殺傷性被譽為癌癥治療的“魔法子彈”吝寒。自2000年首款藥物獲批以來皿完，全球已有15款A(yù)DC產(chǎn)品獲批上市。當前全球ADC管線龐大办煞，有超1000個ADC項目狈馏，其中300余款A(yù)DC分子活躍在臨床試驗的各個階段。

如此繁榮的景象與ADC藥物展現(xiàn)出的疾病治療潛力密不可分害恋。目前已上市的15款A(yù)DC產(chǎn)品缘说，適應(yīng)癥包括了多種血癌及實體瘤。值得一提是赎丢，Enhertu（HER2 ADC）作為掀起ADC產(chǎn)業(yè)熱潮的關(guān)鍵力量在今年4月剛剛獲批用于治療既往接受過全身治療且沒有令人滿意的替代治療方案的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性（IHC 3+）實體瘤成人患者劣零。這是首款具有不限癌種適應(yīng)癥的ADC療法，展露了ADC藥物在抗癌領(lǐng)域巨大的想象空間探橱。與此同時申屹，在癌癥之外，ADC藥物也正在往自身免疫性疾病隧膏、病毒感染哗讥、眼科疾病及罕見病等領(lǐng)域拓展。

商業(yè)化表現(xiàn)來看胞枕，Adcetris杆煞、Kadcyla、Padcev腐泻、Enhertu决乎、Trodelvy等ADC藥物已經(jīng)躋身“重磅藥物”俱樂部。其中，Enhertu 以25.66億美元的銷售額成為2023年最“暢銷”的ADC藥物构诚。得益于多款藥物銷售額的持續(xù)增長蚌斩，2023年全球ADC藥物市場規(guī)模首次突破百億美元大關(guān)。根據(jù)Nature Reviews Drug Discovery雜志今年4月發(fā)布的分析報告范嘱，預(yù)計到2028年送膳，ADC藥物收入規(guī)模將達260億美元。

以ADC為代表的生物偶聯(lián)藥物賽道的持續(xù)火熱也推動了相應(yīng)CRO/CRDMO行業(yè)的飛速發(fā)展斤间，相關(guān)外包服務(wù)市場在過去幾年持續(xù)增長穆烹。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2022年全球ADC外包服務(wù)市場價值達到15億美元稿棚，預(yù)計到2030年全球ADC外包服務(wù)市場將大幅擴張至110億美元败何。

藥明合聯(lián)是生物偶聯(lián)藥物CRDMO的全球領(lǐng)導(dǎo)者，自2021年成立以來采缎，每年都交出了亮眼的成績單诺骏。根據(jù)公司2024H1財報，藥明合聯(lián)成立至2024年6月30日哈滥，全球客戶總數(shù)已累計 419 家糊扑，TOP20大型制藥公司中有13家與藥明合聯(lián)達成了不同階段的項目合作添毒。截至2024年上半年喷总，公司取得了累積成功交付超過11,000個生物偶聯(lián)分子的里程碑，幫助客戶在全球范圍內(nèi)遞交了71款A(yù)DC候選藥物IND申請植西。

不同于傳統(tǒng)小分子柳卒、大分子，做一家專注于ADC等生物偶聯(lián)藥物的CRDMO究竟有怎樣的壁壘宫屠？過去3年藥明合聯(lián)做了哪些技術(shù)創(chuàng)新及服務(wù)創(chuàng)新列疗？未來幾年ADC及XDC的產(chǎn)業(yè)浪潮是否會延續(xù)？9月11日浪蹂，在第三屆生物偶聯(lián)藥全球創(chuàng)新峰會（2024 Global XDC Innovation Conference）現(xiàn)場抵栈，醫(yī)藥魔方就以上問題采訪到了藥明合聯(lián)CEO李錦才博士及CTO朱梅英博士。

ADC賽道爆發(fā)“有跡可循”

藥明合聯(lián)（WuXi XDC）正式起步于2021年5月坤次，對于為何選擇在這樣的時間點將生物偶聯(lián)藥物作為藥明全新的業(yè)務(wù)發(fā)力點古劲，我們從ADC賽道的發(fā)展軌跡中能夠窺知一二。雖然2000年首款A(yù)DC就已經(jīng)獲批上市缰猴，但由于之后10年藥物研發(fā)不順利产艾，因此到2010年左右，ADC賽道仍尚未形成規(guī)模滑绒。自2017年開始闷堡，新型ADC藥物開始上市，2019年起進入爆發(fā)期疑故，連續(xù)3年每年都有3個ADC新藥獲批杠览，ADC行業(yè)的增長趨勢愈發(fā)凸顯弯菊。

藥明生物在2012年承接了第一個ADC項目，是全球最早開始ADC外包服務(wù)的公司之一牺缰。在之后多年的積累中问乌，通過持續(xù)服務(wù)ADC客戶，從中看到了ADC技術(shù)的迭代以及賽道的最新進展邦叶〖牌耄基于對行業(yè)趨勢的前瞻性判斷，結(jié)合服務(wù)客戶過程中看到的行業(yè)挑戰(zhàn)及痛點尺笼，2020年左右肃逐，公司開始考慮ADC等生物偶聯(lián)藥物外包服務(wù)的整合。2021年林下，藥明合聯(lián)（WuXi XDC）誕生袄肩，之后大家看到了公司不斷被證明的強項，看準行業(yè)賽道腋芜，以最大的力度去投入再副，提供資金、團隊及其他配套資源的支持花炭，這也是藥明合聯(lián)在如此短的時間就能發(fā)展為生物偶聯(lián)藥物CRDMO全球領(lǐng)導(dǎo)者的原因躬拢。

藥明合聯(lián)CEO李錦才博士

據(jù)李錦才博士在Global XDC 2024峰會上介紹，相比傳統(tǒng)的小分子见间、大分子外包服務(wù)聊闯，做一家專注于ADC等生物偶聯(lián)藥物的CRDMO“難度”相對更高。ADC研發(fā)橫跨大分子米诉、小分子菱蔬，傳統(tǒng)上做藥兩者是分開的，即使是在同一個公司里史侣，做大分子和做小分子都是兩個相對比較獨立的團隊拴泌。ADC研發(fā)要求這兩個方向的團隊必須協(xié)同工作，做這種跨學(xué)科惊橱、跨領(lǐng)域的整合不是一件容易的事情蚪腐。因為大分子、小分子李皇，不管是研發(fā)削茁、生產(chǎn)還是質(zhì)量體系，都很不一樣掉房。在此背景下茧跋，以同一質(zhì)量體系為標準，壁壘很高，但對客戶的幫助非常大捉肄，可以進行高效的質(zhì)量管理乃屈，同時簡化了工藝鏈，大大縮短了項目開發(fā)周期常苍。

藥明合聯(lián)CTO朱梅英博士

“ADC開發(fā)挑戰(zhàn)分好幾層兼英，包括如何設(shè)計ADC、得到ADC后如何開展分析以及如何去除雜質(zhì)等等鸵丸。此外喳牌，由于ADC等生物偶聯(lián)藥物結(jié)構(gòu)高度復(fù)雜，因此工藝開發(fā)和生產(chǎn)在產(chǎn)業(yè)化過程中極具挑戰(zhàn)性贪焊。ADC的CMC需要將不同學(xué)科的專業(yè)人員聚集起來玲院。” 朱梅英博士補充道惦肴。

盡管挑戰(zhàn)重重淡早，但得益于藥明合聯(lián)強大的管理體系及全方位的多學(xué)科協(xié)作能力，公司已經(jīng)能將抗體DNA序列至新藥臨床試驗申請（IND）的開發(fā)時間大幅縮短達13至15個月耳标，相當于行業(yè)常規(guī)開發(fā)時間的一半醇坝。此外，藥明合聯(lián)也是目前全球極少數(shù)能夠在同一個園區(qū)內(nèi)一站式完成抗體中間體次坡、載荷連接子呼猪、偶聯(lián)原液、偶聯(lián)制劑的研發(fā)和GMP生產(chǎn)的公司贸毕。

值得一提的是郑叠，過去3年多，藥明合聯(lián)圍繞技術(shù)創(chuàng)新明棍、產(chǎn)能擴建兩大維度不斷突破。在Global XDC 2024峰會上寇僧，醫(yī)藥魔方了解到摊腋，在創(chuàng)新偶聯(lián)技術(shù)開發(fā)方面，藥明合聯(lián)自主研發(fā)了WuXiDAR4TM技術(shù)平臺嘁傀。這項技術(shù)無需對抗體進行工程改造兴蒸，也無需添加任何酶，就能將DAR為4的ADC從原來的40%左右提高到70%以上细办。這使得WuXiDAR4 ADC展現(xiàn)出更佳的體內(nèi)藥效和更穩(wěn)定的藥代動力學(xué)（PK）特性间歌。臨床數(shù)據(jù)表明，WuXiDAR4 ADC在臨床試驗中表現(xiàn)出更好的耐受性认施。目前鹅址，全球已有7種采用WuXiDAR4技術(shù)的ADC進入臨床階段。

產(chǎn)能方面，為滿足全球行業(yè)強勁且不斷增長的需求妨谦，藥明合聯(lián)在2023年9月推出自主設(shè)計的首個mAb/DS雙功能生產(chǎn)線（BCM2 L1）巡雄，并成功啟動GMP生產(chǎn)，提供從抗體中間體到生物偶聯(lián)藥原液的端到端生產(chǎn)显而。同時夹宏，藥明合聯(lián)在無錫基地進一步擴大產(chǎn)能，新增的mAb/DS雙功能生產(chǎn)線 （BCM2 L2）將于2024年第四季度投入運營楷芝。生物偶聯(lián)制劑生產(chǎn)線XDP3正在建設(shè)中檩耕，預(yù)計將于2025年第二季度投入運營。此外裕砖，公司位于新加坡的一體化生產(chǎn)基地已于 2024 年 3 月破土動工画鉴，目前順利推進并預(yù)計于 2025年末/2026年初投入運營。

李錦才博士表示：“藥明合聯(lián)始終堅持在做的兩件事是‘技術(shù)的持續(xù)投入’及‘能力的持續(xù)拓展’恢着。我們一直把技術(shù)看作是最核心的差異化優(yōu)勢桐愉。ADC技術(shù)未來如何迭代、從ADC到XDC演變有哪些新的挑戰(zhàn)及特點掰派、未來會涌現(xiàn)怎樣的新技術(shù)及新趨勢从诲、應(yīng)對這種變化CRDMO公司需要匹配的能力、資源和人才隊伍是怎樣的靡羡，這些問題公司會始終關(guān)注系洛，并做出前瞻性的布局÷圆剑”

“在能力拓展方面描扯，其中一個重點方向即是‘產(chǎn)能’。ADC產(chǎn)能緊缺一直是全球行業(yè)面對的共同挑戰(zhàn)趟薄。由于產(chǎn)能擴建具有長周期绽诚、重資金的特點，因此在一個快速發(fā)展的行業(yè)杭煎，似乎產(chǎn)能永遠都是‘跟不上的’恩够。未來幾年，除了當前正在進行的產(chǎn)能布局枝徙，藥明合聯(lián)會基于行業(yè)發(fā)展整體趨勢檬撒，進一步做動態(tài)的判斷和決策。我們希望通過持續(xù)深耕技術(shù)平臺和產(chǎn)能建設(shè)饺焕，滿足日益增長的行業(yè)需求促军，加速創(chuàng)新ADC療法的開發(fā)和商業(yè)化進程∈驳”

XDC乘風(fēng)而上

過去幾年等灾，ADC等生物偶聯(lián)藥物研發(fā)浪潮席卷全球宜抓。對于這波浪潮的緣起，深耕ADC賽道15年的朱梅英博士告訴醫(yī)藥魔方程堤，2013年Kadcyla（T-DM1）獲批后蝇盖，有連續(xù)3年沒有ADC新藥獲批，且好幾款產(chǎn)品在III期臨床中折戟谍线。行業(yè)內(nèi)對ADC也產(chǎn)生了質(zhì)疑虎资。Enhertu（DS-8201）的獲批確實讓行業(yè)看到了新的希望。一個是對實體瘤有效工斤，尤其是2022年公布的對HER2低表達不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）的結(jié)果卷雕，以及與Kadcyla（T-DM1）頭對頭研究的結(jié)果。這種為患者帶來的切實效益是推動ADC浪潮的重要原因票从。二是Enhertu在ADC設(shè)計上帶來了突破漫雕，采用了毒性更低的有效載荷，這大大提升了行業(yè)對ADC的想象力峰鄙，思路一下子打開了浸间。這是大家公認的ADC賽道發(fā)展的轉(zhuǎn)折點。

ADC由多個部件組成吟榴，因此創(chuàng)新點很多魁蒜，可以開發(fā)不同的靶點，也可以開發(fā)不同的“靶頭”（如單抗吩翻、雙抗兜看、多肽等），同時linker也種類繁多狭瞎，偶聯(lián)技術(shù)亦與時俱進细移，再加上載荷類型的不斷豐富，這些不同維度的創(chuàng)新的組合是無窮無盡的熊锭。

“全球首款A(yù)DC在2000年獲批弧轧，24年過去了，ADC經(jīng)久不衰卓瞻。我相信笤吵，未來可以探索的空間非常廣闊，這股創(chuàng)新浪潮會繼續(xù)延續(xù)下去更扰，并轉(zhuǎn)化為醫(yī)學(xué)突破，造福全球患者肘蜘∽澳兀” 朱梅英博士說道。

伴隨ADC賽道的爆發(fā)式增長讽空，生物偶聯(lián)藥物（XDC）賽道乘風(fēng)而上乌烫，“萬物皆可偶聯(lián)”時代的巨幕正在開啟练歇。過去幾年，多種新型生物偶聯(lián)技術(shù)取得飛速發(fā)展忍症，開辟了藥物研發(fā)新路徑蔑枣。例如，抗體-寡核苷酸偶聯(lián)物（AOC）利用抗體的高度靶向性稽及，將寡核苷酸精確遞送到特定細胞或組織仿吞，從而實現(xiàn)基因調(diào)控或治療目的。AOC技術(shù)有望解決寡核苷酸遞送困難捡偏、半衰期短等難題唤冈，為多種疾病治療帶來新的突破。此外银伟，降解劑-抗體偶聯(lián)物（DAC）你虹、放射性核素-藥物偶聯(lián)物（RDC）等技術(shù)也在腫瘤治療等領(lǐng)域展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用前景，是當前生物醫(yī)藥研究的熱點之一彤避。

在全球生命科學(xué)創(chuàng)新浪潮中傅物，生物偶聯(lián)藥行業(yè)正迎來前所未有的發(fā)展機遇，技術(shù)日新月異琉预，創(chuàng)新層出不窮董饰。Global XDC 峰會可以說是一個見證偶聯(lián)藥物創(chuàng)新突破的窗口。今年的峰會上模孩，來自全球的偶聯(lián)藥物賽道玩家展示了大量最新科研成果尖阔，包括新靶點ADC及下一代ADC的研發(fā)、新型偶聯(lián)藥物的創(chuàng)新設(shè)計榨咐、腫瘤之外的適應(yīng)癥探索等疫题。

“因為相信，所以看見——在這次歷史性的發(fā)展機遇下忿韧，我們相信韧似，來自全球的創(chuàng)新力量將開啟生物偶聯(lián)藥物行業(yè)發(fā)展的新篇章。藥明合聯(lián)也將繼續(xù)發(fā)揮‘賦能者’作用成止，與全球合作伙伴共同迎接ADC及XDC賽道更加輝煌的未來浊笤。” 李錦才博士展望道揣蒿。

參考資料

[1]https://www.nature.com/articles/s41573-023-00709-2

[2]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-unresectable-or-metastatic-her2

[3]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/enhertu-approved-in-the-us-as-first-tumour-agnostic-her2-directed-therapy-for-previously-treated-patients-with-metastatic-her2-positive-solid-tumours.html

[4]https://www.nature.com/articles/d41573-024-00064-w#author-4

[5]https://mp.weixin.qq.com/s/07HeR3XBoqe3J_4KkHXdog

[6]藥明合聯(lián)招股書秋胚、2024H1半年報

[7]https://mp.weixin.qq.com/s/Pc7aWWOsSJBUtjZiHAezBw