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提到樂普生物酗捌，最吸引資本關(guān)注的是它在PD-1和ADC兩大領(lǐng)域的布局晕围。

眾所周知，PD-1是驅(qū)動(dòng)中國(guó)頭部創(chuàng)新藥企崛起的核心動(dòng)能攻躏，作為后來(lái)者的樂普生物，雖然PD-1產(chǎn)品普特利單抗的市場(chǎng)占有率較低玩捉，但依然成功在PD-1紅海占領(lǐng)一席之地跃唧。

如今ADC已經(jīng)接過了PD-1的熱棒，作為國(guó)內(nèi)擁有ADC管線最多的企業(yè)词宴，樂普生物的ADC研發(fā)進(jìn)展值得期待令怎，近期，終于迎來(lái)重磅喜訊蹈垢。

首款A(yù)DC即將撞線

9月27日慷吊，樂普生物宣布旗下MRG003用于二線或以上治療鼻咽癌的上市申請(qǐng)獲得NMPA受理，同時(shí)曹抬，此次上市申請(qǐng)也被納入優(yōu)先審評(píng)溉瓶，有望加速獲批上市；此前谤民，F(xiàn)DA 也曾授予MRG003 孤兒藥資格堰酿、快速通道資格、突破性療法認(rèn)定张足，用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌触创。

MRG003進(jìn)行了差異化設(shè)計(jì)，由抗EGFR人源化單抗JMT101與細(xì)胞毒藥物甲基澳瑞他汀E（MMAE）通過可裂解的連接子VC-PAB偶聯(lián)而成为牍。JMT101是一種重組人源化抗表皮生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體嗅榕，體外研究顯示JMT101與人EGFR的親和力約為西妥昔單抗的7倍；JMT101與西妥昔單抗具有相似的抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）效應(yīng)吵聪。

根據(jù)去年ESMO會(huì)議上公布的MRG003治療鼻咽癌IIa期臨床最新數(shù)據(jù)凌那，61例鼻咽癌患者，30例接受2.0mg/kg MRG003治療嫌盲，31例接受2.3mg/kg MRG003治療董记。截至2023年3月15日，在先前經(jīng)PD-(L)1及含鉑化療治療赐赁、可評(píng)估療效的57例鼻咽癌患者中檀塌，ORR為47.4%，DCR為79.0%雕踊。其中2.3mg/kg劑量組29例可評(píng)估療效前河，ORR為55.2%昂幕，DCR為86.2%。

ADC為樂普生物重點(diǎn)布局的方向框嫁，旗下共有7款A(yù)DC新藥處于臨床階段庶化，MRG003不僅是樂普生物進(jìn)展最快的ADC產(chǎn)品，也是全球范圍內(nèi)進(jìn)展最快的EGFR ADC藥物形炬，MRG003的申報(bào)上市意味著樂普生物的ADC管線即將進(jìn)入收獲期迹姆。

第二增長(zhǎng)引擎出現(xiàn)

2018年，樂普生物通過快速收購(gòu)?fù)瓿晒芫€的搭建亏吝，四年的時(shí)間岭埠，實(shí)現(xiàn)IPO，又于2022年11月在火熱的PD-1市場(chǎng)推出第一款商業(yè)化產(chǎn)品普特利單抗蔚鸥，并依靠普特利單抗在上市首個(gè)完整年度（2023年）的1.01億元收入惜论，完美實(shí)現(xiàn)的虧損的大幅收窄。

根據(jù)2024H1最新半年報(bào)數(shù)據(jù)止喷，樂普生物總營(yíng)收1.33億元来涨，主要收入依然來(lái)自PD-1普特利單抗，上半年賣出9480萬(wàn)元启盛，較2023年同期增長(zhǎng)115.4%蹦掐，雖然目前普特利單抗正處在快速爬坡放量階段，但是尋找普特利單抗之外的第二大業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)引擎也是樂普生物的必修課僵闯。

作為即將撞線的MRG003卧抗，確實(shí)有不錯(cuò)的潛力，主要因?yàn)槭装l(fā)適應(yīng)癥復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的市場(chǎng)前景及其本身優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)鳖粟。

WHO 2020年公布的數(shù)據(jù)顯示社裆，全球范圍內(nèi)新增確診鼻咽癌患者133354例，死亡80008例向图，其中中國(guó)新增診斷62444例鼻咽癌患者谈毫，占全球46.8%。我國(guó)是鼻咽癌新發(fā)患者最多的國(guó)家碉讯。

目前國(guó)內(nèi)一鹤鲤、二線鼻咽癌存量患者超過20萬(wàn)人，若按每年新增鼻咽癌患者2.3萬(wàn)計(jì)算（5.1萬(wàn)-2.8萬(wàn)）订淑，3年后鼻咽癌患者存量總?cè)藬?shù)將超27萬(wàn)枷辫。我國(guó)約80%鼻咽癌患者EGFR呈陽(yáng)性，MRG003最適配的潛在用藥人群約21.6萬(wàn)人搁排。假設(shè)MRG003 定價(jià)年費(fèi)15萬(wàn)笔房，MRG003滲透率峰值10%，那么MRG003潛在銷售峰值將有32.4億。而且鼻咽癌青壯年患者偏多学虑，患者接受付費(fèi)治療的意愿更強(qiáng)烈段辈，粗略預(yù)計(jì)MRG003鼻咽癌適應(yīng)癥實(shí)際銷售峰值或在15億-20億之間。

另外欲炉，臨床數(shù)據(jù)上憾宅，MRG003的表現(xiàn)十分亮眼，根據(jù)去年ESMO會(huì)議上公布的治療鼻咽癌IIa期臨床最新數(shù)據(jù)庆杜，MRG003的鼻咽癌適應(yīng)癥相關(guān)2.0mg/kg和2.3mg/kg兩個(gè)劑量組的平均ORR達(dá)到50%以上。當(dāng)前臨床上鼻咽癌的前線治療以化療碟摆、免疫治療為主晃财，ORR一般在20-30%之間；現(xiàn)行CSCO指南一線鼻咽癌I級(jí)推薦方案是特瑞普利單抗和卡瑞麗珠單抗典蜕，其中特瑞普利單抗治療后線鼻咽癌ORR 20.5%断盛，卡瑞利珠單抗ORR 28.2%，ORR也不及30%愉舔。

相比之下钢猛，MRG003單藥有顯著優(yōu)勢(shì)，不僅如此轩缤，MRG003聯(lián)合PD-1（普特利單抗）治療的有效性也會(huì)高于目前指南一線推薦的PD-1+化療的方案命迈，有望代替PD-1聯(lián)合化療用于一線鼻咽癌治療。

與此同時(shí)火的，MRG003頭頸鱗癌適應(yīng)癥也正在開展III期臨床試驗(yàn)壶愤。從樂普生物公布的臨床研究數(shù)據(jù)來(lái)看，頭頸鱗癌適應(yīng)癥的MRG003-004研究中馏鹤，2.3mg/kg劑量組的ORR和DCR分別為43%和86%涮饱，ORR、持續(xù)緩解時(shí)間也較為突出牵蠢，目前國(guó)內(nèi)暫時(shí)沒有治療頭頸鱗癌的ADC藥物常择，MRG003頭頸鱗癌適應(yīng)癥同樣具備較大的商業(yè)化潛力。

另一方面仓疯，從靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)格局上看笆赤，除了MRG003，EGFR ADC賽道進(jìn)展最快的只有石藥集團(tuán)的CPO301魂欺，已在國(guó)內(nèi)進(jìn)入Ⅲ期臨床把毒，不過首發(fā)適應(yīng)癥是針對(duì)非小細(xì)胞肺癌，其余的國(guó)內(nèi)在研EGFR ADC多處于IND及臨床前勤右，且研發(fā)方向多是非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥徽捶，與MRG003無(wú)直接競(jìng)爭(zhēng)，也就是說，MRG003如若順利獲批上市淡箱，將獲得較長(zhǎng)的市場(chǎng)獨(dú)占期塌瑞。

總之，MRG003頗有出道即“王”的底氣蛔六，是樂普生物妥妥的第二業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)引擎荆永。

其他ADC候選藥物后勁十足

ADC作為新一代的藥物，2019年后国章，如雨后春筍般接連獲批上市具钥，2021年榮昌生物愛地希的獲批上市標(biāo)志著國(guó)產(chǎn)ADC創(chuàng)新藥開發(fā)也迎來(lái)里程碑，之后中國(guó)企業(yè)在ADC賽道的研發(fā)熱火朝天地推進(jìn)著液兽。

截至目前骂删，全球獲批上市的15款A(yù)DC藥物，共涉及11個(gè)靶點(diǎn)四啰，包括CD33宁玫、CD30、HER2柑晒、CD22欧瘪、CD79b、Nectin-4匙赞、BCMA佛掖、EGFR、CD19季距、Tissue Factor和FRα恕孙。在研方面，當(dāng)下的主流靶點(diǎn)有實(shí)體瘤領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)HER2和Trop-2淑储，還有一些新興靶點(diǎn)如Claudin 18.2帘缤、EGFR、Nectin-4俏堆、HER3憋屑、TF等。

除了MRG003篡呆，樂普生物管線中的其他6款A(yù)DC產(chǎn)品汽后，不僅針對(duì)當(dāng)下ADC的主流靶點(diǎn)，其差異化設(shè)計(jì)也頗有看點(diǎn)摇龟。

樂普生物ADC產(chǎn)品两胃，圖源：官網(wǎng)

MRG002是一款HER2靶向ADC候選物，目前已進(jìn)入臨床試驗(yàn)Ⅲ期遮乾，其單藥差異化布局的適應(yīng)癥為存在肝轉(zhuǎn)移的HER2陽(yáng)性乳腺癌专肪，存在嚴(yán)重未滿足的臨床需求，除了單藥，樂普生物還探索MRG002+普特利單抗治療HER2表達(dá)實(shí)體瘤的研究嚎尤，目前進(jìn)入II期試驗(yàn)荔仁。適應(yīng)癥的差異化布局以及與聯(lián)合PD-1用藥的探索，都有意避開HER2 ADC在國(guó)內(nèi)的內(nèi)卷芽死，為后期創(chuàng)造更多的突圍空間乏梁。

CMG901由人源化Claudin 18.2抗體通過可裂解連接子與單甲基auristatin E（MMAE）偶聯(lián)而成，是潛在同類首創(chuàng)关贵、靶向Claudin 18.2的ADC藥物遇骑，也是首個(gè)在中美均取得臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)的靶向Claudin 18.2 ADC。

CMG901治療晚期胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌的I期臨床數(shù)據(jù)顯示揖曾，3個(gè)劑量組中落萎，所有受試者都接受過至少一線的標(biāo)準(zhǔn)治療，74%受試者接受過PD-1/PD-L1治療翩肌∧０担可評(píng)估患者的客觀緩解率33%禁悠，疾病控制率70%念祭，初步證實(shí)了Claudin 18.2 ADC藥物在Claudin 18.2陽(yáng)性晚期胃癌的卓越療效。去年CMG901啟動(dòng)治療晚期/轉(zhuǎn)移性胃及胃食管結(jié)合部腺癌的III期臨床試驗(yàn)撤筐，是全球第二款啟動(dòng)III期臨床的Claudin 18.2ADC裙系。

此外，MRG004A（TF-ADC）是國(guó)內(nèi)首款午伍，進(jìn)度全球第二的TF-ADC眼膊，正處于臨床Ⅱ期；MRG001（CD20-ADC）全球進(jìn)度領(lǐng)先傲轮，也處于Ⅱ期階段舆鸿。

結(jié)語(yǔ)

從3年虧損21億到2023年虧損縮減96.8%，近幾年樂普生物依靠PD-1及ADC一路穩(wěn)扎穩(wěn)打百膳，在醫(yī)藥資寒冬下翰发，自信從容向前。

當(dāng)下一場(chǎng)屬于樂普生物的ADC盛宴即將開席冀态，之后扭虧為盈指日可待吮骑。

參考資料：

1、《MRG003提交NDA赋遇，有望成為我國(guó)首個(gè)獲批鼻咽癌后線治療的ADC藥物》明大教主

2循头、《樂普生物已到“最佳擊球區(qū)”》藥渡