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一年一度全球矚目的諾貝爾獎季拉開帷幕境蔼，生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎是今年首個揭曉的諾貝爾獎項梆暖。

剛剛糊肠，諾貝爾基金會宣布沛申，麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Victor Ambros落君、麻省總醫(yī)院的Gary Ruvkun獲得2024年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎赐杏，獲獎理由為他們在microRNAs（一組稱為微小RNA使萨，miRNA）方面的突出貢獻柱洽，獲獎?wù)咧饕槍π沱惥€蟲中的microRNAs進行研究褂宙。

近幾年來，miRNA的小分子成為了研究熱點本谜，這種RNA是生物體內(nèi)源長度約為20—23個核苷酸的非編碼小RNA初家，通過與靶mRNA的互補配對而在轉(zhuǎn)錄后水平上對基因的表達進行負調(diào)控，導(dǎo)致mRNA的降解或翻譯抑制乌助。

安德森癌癥研究中心（M.D.Anderson Cancer Center）的George Calin表示溜在，“通過miRNA對疾病機制的解釋解開了多年來的疑惑，這些疾病包括癌癥他托，阿茲海默癥等”掖肋，“許多文章說明miRNAs在癌癥，精神分裂癥赏参，和糖尿病中都扮演著重要角色志笼，這些發(fā)現(xiàn)具有深遠的影響“崖ǎ”

miRNAs最先被發(fā)現(xiàn)的功能之一是其在發(fā)育轉(zhuǎn)化中的幫助作用纫溃。來自全球的科學(xué)家們通過果蠅，魚類韧掩，小鼠中的基因表達分析皇耗，發(fā)現(xiàn)miRNAs及其靶標常常會出現(xiàn)組織互斥RNA表達，尤其是來自同一祖先的相鄰組織终睦。這說明miRNAs能通過抑制遺漏轉(zhuǎn)錄（leaky transcripts）碘云，加強轉(zhuǎn)錄的基因表達程序。

有趣的是這種模式不僅適用于轉(zhuǎn)錄否抛，也適用于選擇性剪接拦腌，比如說果蠅能在腸道吊烫，大腦和表皮上表達原肌球蛋白-1（tropomyosin-1）的一種細胞質(zhì)亞型，但是肌肉中卻不會出現(xiàn)岭限，并且這種亞型會被肌肉特異性的miRNA：miR-1靶定谍钝。

相比之下，三種肌肉表達的亞型卻缺乏miR-1結(jié)合位點酣器，而且這種特性保守性強椭徙，在整個脊椎動物中都有。因此這種能產(chǎn)生細胞質(zhì)腸道/大腦/表皮亞型吝重，卻在肌肉細胞中缺失的錯剪接事件征乳，也許能通過miRNA介導(dǎo)的抑制作用糾正。

2009年沦匿，麻省理工的研究人員對斑馬魚胚胎進行了細胞類型敏感基因表達譜分析律姨，發(fā)現(xiàn)這并不是一種鮮明的互斥模式，而是一種非關(guān)聯(lián)miRNAs和其靶標重疊表達傾向臼疫，這說明miRNAs并不只是通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控加強了模式择份，而是具有更多主要的作用。事實上烫堤，在斑馬魚中荣赶，強轉(zhuǎn)錄，廣泛表達的肌動蛋白轉(zhuǎn)錄能通過肌肉特異性miRNAs進行空間調(diào)控鸽斟。

作為緩沖劑讯壶，miRNAs能調(diào)控同一信號通路的激活因子和抑制因子，比如在斑馬魚中湾盗，miR-430既調(diào)控Nodal信號途徑中Nodal的同源基因Squint伏蚊，也調(diào)控Squint的抑制因子Lefty。當(dāng)miR-430表達水平下降時格粪，Nodal信號的增強會因為它的抑制因子表達升高而受到制約躏吊。而當(dāng)miR-430基因缺失時，斑馬魚胚胎對Nodal配體的很小的波動也會非常敏感帐萎。因此比伏，有些miRNA象miR-430一樣同時調(diào)控激活和抑制因子來降低它們的絕對濃度，調(diào)控它們的相對水平來維持最優(yōu)的信號效果辐逝，同時避免了意想不到的有害的信號波動吸畸。

可以說，miRNA的作用是“Working anytime anywhere”黄惭，對它的研究也呈現(xiàn)出白熱化的狀態(tài)翁脓。不管是什么研究方向，科研工作者紛紛擠入miRNA研究之門。

2019年全球miRNA市場規(guī)模為2.154億美元漫北，預(yù)計將從2020年的2.548億美元增長到2027年的6.132億美元迂唤，2020-2027年復(fù)合年增長率為13.4%。2020 年市場將呈現(xiàn)18.30%的驚人增長市贡。

miRNA因其在診斷和治療癌癥革惊、肝臟疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病切果、傳染病骏卿、冠心病和代謝疾病等慢性疾病方面的益處而得到廣泛認可。例如淘太，就癌癥而言姻僧，過度表達的miRNA 通常被認為是癌基因。其中一些在某些癌細胞中表達水平非常低琴儿，通扯位可以阻止腫瘤的發(fā)展嘁捷。這些miRNA組稱為腫瘤抑制miRNA造成。Let-7是這些腫瘤抑制miRNA之一。因此雄嚣，miRNA在各種慢性疾病中的治療潛力是增加此類藥物需求并推動市場增長的主要因素之一晒屎。

參考資料：

https://www.fortunebusinessinsights.com/zh/industry-reports/microrna-market-101237