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2024 年以來草描，國產(chǎn)雙抗 ADC 領(lǐng)域出現(xiàn)高頻合作：

9 月 30 日郎丰，石藥集團(tuán)與康寧杰瑞就后者的 HER2 雙抗 ADC JSKN003 達(dá)成一項(xiàng)總額高達(dá) 30.8 億元的授權(quán)合作涣疑，其中首付款為 4 億元汛滩。石藥集團(tuán)子公司津曼特生物科技獲得在中國內(nèi)地（不包括港澳臺(tái)）開發(fā)女溺、銷售、許諾銷售及商業(yè)化 JSKN003 用于治療腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥的獨(dú)家許可及再許可權(quán)函绊，并成為 JSKN003 腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥在國內(nèi)的唯一上市許可持有人（MAH）敛竭。

8 月，默沙東對科倫博泰創(chuàng)新雙抗 ADC SKB571 項(xiàng)目行使獨(dú)家選擇權(quán)阁最，科倫博泰將保留 SKB571 在中國內(nèi)地戒祠、香港及澳門的權(quán)利。默沙東向科倫博泰支付 3750 萬美元速种，并將在未來進(jìn)一步支付開發(fā)及銷售里程碑付款以及按凈銷售額計(jì)算的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)姜盈。

7 月，百奧賽圖將其 B7-H3/PTK7 雙抗 ADC 的全球獨(dú)家許可選擇權(quán)授予給了 IDEAYA Biosciences 公司配阵，該項(xiàng)合作潛在交易總額達(dá) 4.065 億美元馏颂，其中包括 1 億美元的臨床開發(fā)和監(jiān)管里程碑付款。

3 月棋傍，翰森制藥更是達(dá)成了一筆大額授權(quán)交易救拉，斥資不超過 50 億元與普米斯生物擴(kuò)大戰(zhàn)略合作關(guān)系，將后者的 EGFR/cMet 雙抗 HS-20117/ PM1080 用于開發(fā) ADC 產(chǎn)品瘫拣。

而在 1 月份亿絮，百奧賽圖還將其同類首創(chuàng) HER2/TROP2 雙抗 ADC 的全球權(quán)益授予給了 Radiance Biopharma。

雙抗 ADC 已成為 ADC 領(lǐng)域的新風(fēng)口麸拄，并爆發(fā)出極大的市場潛力派昧。

雙抗 ADC 崛起

雙抗 ADC 為何如此火爆？這得從 ADC 藥物的優(yōu)勢說起实射。ADC 藥物由抗體藥物启中、連接子和小分子毒素三部分偶聯(lián)而成，獨(dú)特性在于結(jié)合了靶向藥精準(zhǔn)療效和化療藥物強(qiáng)殺傷力的雙重優(yōu)勢磺伍，即利用抗體的靶向性疯食，將藥物精確地遞送至目標(biāo)細(xì)胞或組織，以提高療效并降低副作用或缘，因而有「魔法子彈」之稱梅明。

ADC 藥物成為時(shí)下熱門賽道，得益于不同的藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)可以影響多個(gè)關(guān)鍵屬性，如靶向性乳环、藥物釋放機(jī)制匠泵、藥物抗體比（DAR 值）和旁觀者效應(yīng)。這種設(shè)計(jì)靈活性倘回，使得 ADC 藥物在針對多種不同類型的癌癥和其他疾病時(shí)具有廣泛的潛在應(yīng)用價(jià)值了酌。例如，DS-8201a（Enhertu）之所以能攻克 HER2 低表達(dá)乳腺癌適應(yīng)癥音瓷，拿下 ADC「藥王」寶座对嚼，正是因?yàn)榫邆漭^高的旁觀者效應(yīng)。

圖片來源：站酷海洛 Plus

從藥物類型看绳慎，ADC 藥物可劃分為單抗 ADC 和雙抗 ADC纵竖。兩者的區(qū)別，在于抗體藥物部分的不同杏愤，其中單抗 ADC 采用單克隆抗體靡砌，雙抗 ADC 采用雙特異性抗體（結(jié)合兩個(gè)靶標(biāo)的抗體）/雙表位抗體（在一個(gè)靶標(biāo)上結(jié)合兩個(gè)位點(diǎn)的抗體）。

相較于單抗 ADC珊楼，雙抗 ADC 特點(diǎn)在于具有兩個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)通殃，可通過結(jié)合腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞，增強(qiáng)對腫瘤的殺傷力亥曹，而且在結(jié)合兩種不同的細(xì)胞表位抗原后邓了，可以降低脫靶等引起的副作用，同時(shí)雙靶點(diǎn)能夠阻斷兩種不同的信號(hào)通路從而增強(qiáng)細(xì)胞殺傷毒性媳瞪，克服耐藥性骗炉。

百利天恒 vs 石藥集團(tuán)/康寧杰瑞：誰將拿下國產(chǎn)首款雙抗 ADC？

如前文所述蛇受，雙抗 ADC 是在抗體藥物部分采用雙特異性抗體/雙表位抗體榛覆，由此可劃分為雙表位 ADC 和雙靶點(diǎn) ADC（雙特異性 ADC）兩種藥物類型。

其中菱脯，雙靶點(diǎn) ADC 能夠同時(shí)識(shí)別并結(jié)合兩個(gè)不同的靶點(diǎn)跃等，從而實(shí)現(xiàn)對多個(gè)信號(hào)通路的干預(yù)，有望克服單一靶點(diǎn)藥物在某些情況下的局限性湘秀，且更全面地抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移喉投，同時(shí)降低對正常組織的毒副作用。

Insight 數(shù)據(jù)庫顯示军含，目前已進(jìn)入臨床階段的雙靶點(diǎn) ADC 包括百利天恒 BL-B01D1（EGFR/HER3 雙抗 ADC）种车、康寧杰瑞 JSKN033（HER2/PD-L1 雙抗 ADC）、信達(dá)生物的 IBI3001（B7-H3/EGFR 雙抗 ADC）孩砸、映恩生物的 DB-1419（B7-H3/PD-L1 雙抗 ADC）匿贝、默克 M-1231（MUCI/EGFR 雙抗 ADC）等等搬洪。

雙表位 ADC 是針對同一靶點(diǎn)的不同表位進(jìn)行設(shè)計(jì)，由于可能具有不同的生物學(xué)功能和親和力丁傲，因此通過同時(shí)結(jié)合這些表位燃拥，可以更全面地調(diào)節(jié)靶點(diǎn)的功能。目前已進(jìn)入臨床階段的雙表位 ADC 管線匈勋，主要靶向成熟且熱門的靶點(diǎn) HER2礼旅，例如石藥集團(tuán)本次從康寧杰瑞引進(jìn)的JSKN003就是一款 HER2 雙抗 ADC 。另外颓影，也有 c-Met 雙抗 ADC各淀，如再生元 REGN5093-M114。

從全球在研雙抗 ADC 管線分布看诡挂，雙抗 ADC 或是中國藥企領(lǐng)先海外藥企的一個(gè)賽道。

據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示临谱，目前全球僅有 17 款雙抗 ADC 進(jìn)入臨床階段璃俗，且大部分來自中國藥企。

其中悉默，百利天恒 BL-B01D1 和石藥集團(tuán)/康寧杰瑞的 JSKN033 進(jìn)度領(lǐng)先城豁，于去年10月率先進(jìn)入 Ⅲ 期臨床。目前抄课，BL-B01D1 已開展 7 項(xiàng) III 期臨床試驗(yàn)唱星，適應(yīng)癥覆蓋 NSCLC、食管鱗癌跟磨、鼻咽癌等多個(gè)癌種局硝；JSKN-003 正在開展很對 HER2 低表達(dá)乳腺癌的 Ⅲ 期臨床。

此外潭灯，正大天晴的 HER2 雙抗 ADC TQB2102 也于今年 8 月啟動(dòng)了治療 HER2 低表達(dá)乳腺癌的 Ⅲ 期臨床焙逝。全球進(jìn)入臨床階段雙抗 ADC

截圖來自：Insight 數(shù)據(jù)庫網(wǎng)頁版

50 億元重金布局，

翰森為何看中 EGFR/cMet 雙抗 ADC话弹？

此外年笋，翰森制藥砸重金布局的 EGFR/cMet 雙抗 ADC 也頗有看點(diǎn)。

早在 2022 年味专，翰森就與普米斯生物達(dá)成戰(zhàn)略合作雌她，斥資超 14 億元獲得普米斯 EGFR/cMet 雙抗 PM1080 在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

這起合作的目的数荤，主要是為了開發(fā) PM1080 單藥和翰森三代 EGFR-TKI 阿美替尼聯(lián)用的臨床價(jià)值政用，一是延長阿美替尼的生命周期，二是看中 EGFR/cMet 雙抗治療 EGFR-TKI 耐藥的巨大市場潛力赂牍。

EGFR 突變是多種癌癥尤其是非小細(xì)胞肺癌中的重要驅(qū)動(dòng)因素翰鲸，在中國及亞洲 NSCLC 患者中复答，EGFR 突變比例高達(dá) 30%-40%，遠(yuǎn)超歐美患者碟渺。阿斯利康研發(fā)的奧希替尼是第三代 EGFR-TKI 領(lǐng)域的「藥王」鲜锚，2023 年銷售額高達(dá)約 58 億美元。

不過苫拍，由于第三代 EGFR-TKI 使用 1-2 年后會(huì)發(fā)生耐藥芜繁，且治療藥物稀缺，存在極大未被滿足的臨床需求和市場潛力绒极。研究發(fā)現(xiàn)骏令，患者的耐藥機(jī)制包括 EGFR 和 c-MET 的二次突變以及其他下游致癌通路和替代生長因子受體的擴(kuò)增。其中垄提，MET 擴(kuò)增或蛋白質(zhì)過表達(dá)已被確定為臨床上對奧希替尼等 EGFR 抑制劑產(chǎn)生耐藥性的常見機(jī)制之一榔袋。

因此，當(dāng)前很多企業(yè)都在開發(fā)能夠同時(shí)靶向 EGFR 和 c-MET 的藥物铡俐，以期為 NSCLC 肺癌患者帶來更好的治療選擇凰兑。Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，全球范圍內(nèi)已有十多款同時(shí)靶向 EGFR 和 c-MET 的藥物進(jìn)入申報(bào)臨床及其以上階段审丘，藥物類型包括雙抗吏够、三抗、ADC嵌鳖。

但針對這兩個(gè)靶點(diǎn)织扰，全球目前僅有一款雙抗新藥獲批，即強(qiáng)生的 EGFR/c-MET 雙抗埃萬妥單抗及裂。在 EGFR/c-MET 雙靶向 ADC 領(lǐng)域率肉，目前尚無產(chǎn)品獲批，但已有多款藥物進(jìn)入臨床階段朝财，包括百奧賽圖/祐和醫(yī)藥的 DM005（Ⅰ期臨床）屏烂、阿斯利康的 AZD9552 和 AZD9592（Ⅰ期臨床）、普方的 PRO1286（獲批臨床階段）龟栗。

如此看來巾割，翰森制藥砸重金布局 EGFR/cMet 雙抗 ADC 的重要性就不言而喻了。

結(jié)  語

作為先行者的百利天恒焰醇、石藥集團(tuán)/康寧杰瑞昧甲，正在努力爭奪首款雙抗 ADC 的「寶座」，正大天晴腿扒、翰森制藥等也搶灘布局昼牛。

盡管當(dāng)前在研的國產(chǎn)雙抗 ADC 管線不多，卻正在以新風(fēng)口之勢迅速崛起康聂，而且瞄準(zhǔn)的適應(yīng)癥市場潛力十足贰健，顯示出大藥潛質(zhì)胞四。期待后續(xù)更多國產(chǎn)藥企參與進(jìn)來。

參考文獻(xiàn)：

1. 各家公司的財(cái)報(bào)伶椿、公告辜伟、官網(wǎng)；

2. 《20230918-醫(yī)療健康行業(yè)創(chuàng)新藥前沿專題：撥云見日脊另，穩(wěn)步攻克第三代 EGFR_TKI 耐藥》导狡，中信證券；

3. Insight 數(shù)據(jù)庫偎痛。