老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

導(dǎo)  讀

我國仿制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展經(jīng)歷了認(rèn)識逐步深化姨裸、標(biāo)準(zhǔn)逐步提高的過程。2015年實現(xiàn)審批標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌以來轰窥，仿制藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展冤馏，實現(xiàn)了對原研藥的大面積臨床替代型吃。但仿制藥產(chǎn)業(yè)仍面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)绕娘。推進仿制藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展青扔，增強對國產(chǎn)仿制藥的信心锯七，防止一致性評價演變?yōu)椤耙淮涡栽u價”链快，必須加強科學(xué)知識宣傳誉己，強化生產(chǎn)過程監(jiān)管，確保集采中標(biāo)產(chǎn)品有合理利潤域蜗，有效防范地方利益沖突巨双。

撰文 | 畢井泉

最近，由支原體肺炎流行及對阿奇霉素耐藥引發(fā)的國產(chǎn)仿制藥與進口原研藥療效差異的議論比較多霉祸。很多臨床專家呼吁加強監(jiān)管筑累，防止把仿制藥一致性評價變成“一次性評價”。

認(rèn)真總結(jié)我國仿制藥發(fā)展的歷史丝蹭，正確認(rèn)識仿制藥與原研藥的差異疗刮，對于加強仿制藥質(zhì)量監(jiān)管，確保仿制藥與原研藥質(zhì)量療效一致蝌购，促進生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展具有十分重要的意義忿迷。

原研藥與仿制藥的基本概念

藥品分為原研藥和仿制藥。原研藥铅阎，顧名思義就是原創(chuàng)性的新藥纫惰。這些藥的誕生需要經(jīng)過科學(xué)家對成千上萬種化合物進行層層篩選，并經(jīng)過嚴(yán)格的臨床試驗來驗證其安全性和有效性歌饺。原研藥研發(fā)成本巨大瓢疤，研發(fā)時間較長。由于原研藥在專利保護期內(nèi)享有獨占權(quán)愤凭，其他企業(yè)不能仿制窥窜，從而保證了原研藥在市場上的獨家地位。仿制藥則是在原研藥專利到期后癣二，其他制藥企業(yè)復(fù)制其主要分子結(jié)構(gòu)生產(chǎn)出來的藥物牵字。這些藥物在活性成分、給藥途徑哥谷、劑型和規(guī)格等方面與原研藥相同岸夯，但制備工藝、輔料和包裝材料等方面可能存在差異们妥。由于省去了大量研發(fā)成本猜扮，仿制藥的價格通常為原研藥的五分之一至十分之一。

我國2015年改革藥品審評審批制度监婶，重要內(nèi)容之一是提高仿制藥標(biāo)準(zhǔn)旅赢，要求所有新批準(zhǔn)上市仿制藥都要與原研藥質(zhì)量療效一致；對過去批準(zhǔn)上市的仿制藥惑惶，按與原研藥質(zhì)量療效一致的原則進行“補課”煮盼，這就是仿制藥“一致性評價”。

仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)的演變

我國仿制藥上市標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)歷了認(rèn)識逐步深化、標(biāo)準(zhǔn)逐步提高的過程僵控。本質(zhì)變化在于香到，2007年把生物等效性試驗、2015年把原研藥作為參比制劑納入仿制藥上市審批標(biāo)準(zhǔn)报破。仿制藥的一致性評價就是在這個過程中提出來的悠就。

2007年以前仿制藥需要做到與藥典規(guī)定的藥品標(biāo)準(zhǔn)一致

新中國成立后，為了加強藥品管理烘梭，國家衛(wèi)生主管部門即組織編撰《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《藥典》）阴应，收錄所有已經(jīng)在國內(nèi)生產(chǎn)藥品標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法，每五年修訂一次螺子∫粒《藥典》載入的藥品標(biāo)準(zhǔn)即為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，并區(qū)分出由地方衛(wèi)生镇弄、藥品管理部門批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)卷霜。

1984年全國人大常委會公布了《藥品管理法》，明確“新藥纽肄，指我國未生產(chǎn)過的藥品”遗渊，但未提出仿制藥的概念。上個世紀(jì)90年代我們國家開始建立現(xiàn)代藥品監(jiān)管制度夹村，成立了國家藥品監(jiān)督管理局什异。1999年發(fā)布《仿制藥品審批辦法》，明確“仿制藥品系指仿制國家已批準(zhǔn)正式生產(chǎn)袒兵、并收載于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的品種”毙驯，規(guī)定“仿制藥品的質(zhì)量不得低于被仿制藥品，使用說明書等應(yīng)與被仿制藥品保持一致”灾测，但并未規(guī)定被仿制藥品如何選擇的標(biāo)準(zhǔn)爆价。仿制藥“凡需進行人體生物等效性試驗的，須經(jīng)省級藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后方可進行”媳搪。人體生物等效性試驗并不是強制性的要求铭段。

2001年修訂的《藥品管理法》規(guī)定，生產(chǎn)新藥或者已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的秦爆，須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)序愚，并發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。這里未采用仿制藥的概念等限，但“生產(chǎn)已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”爸吮，就是指仿制藥⊥牛“已有國家標(biāo)準(zhǔn)”形娇，即載入《藥典》規(guī)定的藥品標(biāo)準(zhǔn)锰霜。

2002年發(fā)布的《藥品注冊管理辦法》廢止了《仿制藥品審批辦法》，并規(guī)定“申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊埂软，一般不需要進行臨床研究”矫撤。2005年發(fā)布修訂的《藥品注冊管理辦法》沿用了上述規(guī)定思袋。

在這個時期聪供，仿制藥上市不需要做生物等效性對照試驗，只需按照國家藥典規(guī)定的藥品標(biāo)準(zhǔn)檢驗合格即可批準(zhǔn)生產(chǎn)估骡。

2007年以后要求仿制藥需要與已經(jīng)上市藥品做生物等效性對照試驗

2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱《辦法》）又明確提出仿制藥的概念蜒且，一個重大變化是要求仿制藥需要與參比制劑做生物等效性試驗∧夯簦《辦法》規(guī)定尤喂，“仿制藥申請是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請〈ǎ”“仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份辽奥、給藥途徑、劑型绩寂、規(guī)格和相同的治療作用茶括。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進行對照研究”佃戈∽绺＃《辦法》附件中規(guī)定“應(yīng)當(dāng)進行生物等效性試驗⊥闲穑”《辦法》規(guī)定氓润，“生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法薯鳍，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)咖气，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下挖滤，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗崩溪。”

以2007年《辦法》為標(biāo)志壶辜，我國在仿制藥審批中正式引入與參比制劑做生物利用度的研究悯舟，需要在藥學(xué)等效的基礎(chǔ)上做到與參比制劑生物等效。

把藥品審批標(biāo)準(zhǔn)由《藥典》規(guī)定的檢驗方法提高為與已經(jīng)批準(zhǔn)上市藥品作對照試驗砸民，而且需要做生物利用度的對照研究抵怎，這是一個歷史性的進步，標(biāo)志著我國藥品監(jiān)管不僅僅關(guān)注藥品的物質(zhì)屬性岭参，而且開始注意藥品的臨床療效反惕。

2015年要求仿制藥需要與原研藥質(zhì)量療效一致

2015年8月印發(fā)的《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號赶马，以下簡稱國務(wù)院44號文）對仿制藥做了重新定義，明確將仿制藥由“仿已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”马怎，即所有申請上市的仿制藥既屋，都必須與原研藥質(zhì)量療效一致。

國務(wù)院44號文沿用了2012年《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》仿制藥一致性評價的提法惰渐，明確參比制劑為原研藥或國際公認(rèn)的同種藥品闰幽。之所以加上了“國際公認(rèn)的藥品”，主要是存在原研藥因種種原因可能退市已找不到的情況校社。

國務(wù)院44號文提出允許在說明書和標(biāo)簽上標(biāo)注通過質(zhì)量一致性評價的標(biāo)識屯贺，還提出在臨床應(yīng)用、招標(biāo)采購欠怕、醫(yī)保報銷等方面的給予政策支持摸进。

2015年改革的意義在于仿制藥監(jiān)管實現(xiàn)與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌

國務(wù)院44號文把仿制藥參比制劑確定為原研藥，實現(xiàn)了我國仿制藥審批與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌潘所。

上個世紀(jì)80年代挽晌，美國率先簡化了仿制藥審批程序。過去仿制藥上市怠褐，與創(chuàng)新藥審批標(biāo)準(zhǔn)和程序相同畏梆，需要完成藥物有效性和安全性的全部（Ⅰ、Ⅱ惫搏、Ⅲ期雙盲隨機對照試驗）臨床試驗驗證具温，并提交完整的新藥上市申請（NDA）。為了解決藥物可及性問題筐赔，促進市場競爭铣猩，美國1984年通過了《藥品價格競爭與專利期限恢復(fù)法案》（即“哈奇—瓦克斯曼法案”）。該法案為仿制藥設(shè)立了一個更簡化的審批程序茴丰，允許仿制藥企業(yè)提交簡化的新藥申請（ANDA）达皿，把仿制藥上市需要做完整的Ⅰ、Ⅱ贿肩、Ⅲ期臨床試驗峦椰，改為做臨床生物等效性試驗。一般情況下汰规，仿制藥生產(chǎn)企業(yè)需要選擇18~24對受試者汤功，采用雙盲隨機分組方式，分別服用原研藥和仿制藥鲁其，然后在不同時間點抽取受試者的血樣吟芜，檢測血液中藥品活性成分的濃度，形成血藥濃度曲線耐浙。若仿制藥的血藥濃度曲線落在原研藥的80%~125%之內(nèi)夯榛，并符合統(tǒng)計學(xué)的要求营慷，即為生物等效。藥學(xué)等效加生物等效杯岩，即視為臨床療效等效朽慕。這就大大降低了仿制藥上市的時間和成本，促進了市場競爭测脯，更好地實現(xiàn)藥物可及和對原研藥的替代盹挑。

此外，作為對專利藥企業(yè)一種補償薯替，也是回應(yīng)專利藥企業(yè)提出的專利期過短沈论、不能回收研發(fā)成本的訴求，對專利藥給予專利期補償和數(shù)據(jù)保護救辖。專利期補償計算方法為，政府審評審批耽誤一天補一天氮唯，臨床試驗耽誤一天補半天鉴吹，補償最多不超過5年，補償后市場獨占時間不超過14年惩琉。

日本和歐盟分別于1987年和1992年采納了類似做法豆励。

我國2015年把仿制藥標(biāo)準(zhǔn)提高到與原研藥質(zhì)量療效一致，實現(xiàn)仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌瞒渠，比美國晚了31年良蒸；2022年修訂《專利法》引入藥品專利期補償制度，比美國晚了38年伍玖。

不同的是嫩痰，美國是在不降低標(biāo)準(zhǔn)的前提下減少了臨床試驗的要求，用人體生物利用度試驗和生物等效試驗取代完整的Ⅰ窍箍、Ⅱ串纺、Ⅲ期臨床試驗；我國則是提高標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上提高了要求椰棘，仿制藥必須同原研藥質(zhì)量和療效一致纺棺。

2015年改革意義在于確保所有仿制藥都能基本達(dá)到原研藥的療效水平，防止仿制藥療效與原研藥差距越來越大丰倾。仿制藥與原研藥的生物利用度不可能完全相同助苫，在規(guī)則與科學(xué)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計上一般允許有不超過20%的偏差。按照2007年的辦法齿雕，與已經(jīng)上市的藥品作對照試驗条馍，理論上就存在第一個仿制藥可以達(dá)到原研藥療效的80%；第二個仿制藥再仿第一個仿制藥剔撮，其療效就會下降到64%请癣。

簡化藥品審批程序薛对，提高藥品審評審批效率，對仿制藥發(fā)展也起到了極大促進作用砍倾。國務(wù)院44號文件明確深冶，“實行藥品與藥用包裝材料、藥用輔料關(guān)聯(lián)審批乎叫，將藥用包裝材料欧陋、藥用輔料單獨審批改為在審批藥品注冊申請時一并審評審批”，“將仿制藥生物等效性試驗由審批改為備案”语但，顯著提高了藥品研發(fā)質(zhì)量和審評審批效率邪蛔。

仿制藥一致性評價的提出與重啟

仿制藥一致性評價是伴隨著藥品審批標(biāo)準(zhǔn)提高引申出來的問題。

一致性評價的提出

2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》提要求仿制藥需要與參比制劑做生物等效性試驗扎狱，但對2007年以前批準(zhǔn)上市侧到、沒有做過生物等效性試驗的仿制藥療效如何驗證？2007年的《辦法》中沒有規(guī)定淤击。

2012年初國務(wù)院印發(fā)的《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中要求匠抗，對歷史上沒有做過生物等效性試驗的藥品需要進行一致性評價，算是對2007年《辦法》漏洞的一個彌補污抬。當(dāng)時的提法是汞贸，“對2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》施行前批準(zhǔn)的仿制藥，分期分批與被仿制藥進行質(zhì)量一致性評價印机，其中納入國家基本藥物目錄矢腻、臨床常用的仿制藥在2015年前完成，未通過質(zhì)量一致性評價的不予再注冊射赛《喔蹋”對過去批準(zhǔn)的仿制藥進行一致性評價，為解決歷史遺留問題找到了一個出路咒劲。

一致性評價方法的探索

2012年《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》印發(fā)后今伏，國家食品藥品監(jiān)督管理局即開展了仿制藥一致性評價的方法研究工作。

受日本經(jīng)驗的影響轴布，藥監(jiān)部門申請了專項資金癌越，分給18個省市藥檢所研究體外溶出曲線評價方法，但進展很慢缓捂。

一致性評價的重啟

2015年提高藥品審批標(biāo)準(zhǔn)后洲芥，對歷史上的仿制藥進行一致性評價的認(rèn)識，進一步深化為按照新的藥品審批標(biāo)準(zhǔn)“補課”——即按照原研藥的標(biāo)準(zhǔn)“補課”茄妇。

國務(wù)院44號文重申推進仿制藥質(zhì)量一致性評價昌嘶。明確提出，對已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥晨丸，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則诱榴，分期分批進行質(zhì)量一致性評價裕甸。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將其產(chǎn)品與參比制劑進行質(zhì)量一致性評價，并向食品藥品監(jiān)管總局報送評價結(jié)果备则。參比制劑由食品藥品監(jiān)管總局征詢專家意見后確定碳扯，可以選擇原研藥品，也可以選擇國際公認(rèn)的同種藥品隐锭。無參比制劑的窃躲，由藥品生產(chǎn)企業(yè)進行臨床等效性試驗。在規(guī)定期限內(nèi)未通過一致性評價的仿制藥钦睡，不予再注冊蒂窒。

國務(wù)院44號文中很多提高仿制藥標(biāo)準(zhǔn)的鼓勵政策，都是在開展一致性評價的基礎(chǔ)上提出來的荞怒。

仿制藥一致性評價的具體政策

2016年2月6日印發(fā)的《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號洒琢，以下簡稱《意見》），是對國務(wù)院44號文件仿制藥一致性評價原則要求的具體化挣输，也是解決仿制藥一致性評價爭議問題的系統(tǒng)性總結(jié)纬凤。包括：

（一）明確評價對象和時限。《意見》規(guī)定撩嚼，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評價挖帘。國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑完丽，應(yīng)在2018年底前完成一致性評價。仿制藥自首家品種通過一致性評價后拇舀，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評價漱屁；逾期未完成的，不予再注冊株矩。最重要的是茧津，盡管對部分藥品規(guī)定了2018年的時限，但由于企業(yè)可以對所有應(yīng)予評價的仿制藥開展一致性評價碱跃，實際上不再分期分批营鸽，進一步增強了一致性評價的緊迫性。

（二）確定參比制劑遴選原則园湘∨颍《意見》規(guī)定，參比制劑原則上首選原研藥品单墓，也可以選用國際公認(rèn)的同種藥品个荔。針對很多企業(yè)找不到參比制劑的問題，明確多渠道尋找參比制劑返工。企業(yè)可自行選擇易贿，行業(yè)協(xié)會可組織同品種藥品生產(chǎn)企業(yè)提出意沸，藥品監(jiān)管部門也幫助尋找推薦。

（三）合理選用評價方法烦租。《意見》提出延赌，原則上采用體內(nèi)生物等效性試驗的方法進行一致性評價。符合豁免生物等效性試驗原則的品種左权，允許采取體外溶出度試驗的方法進行一致性評價皮胡。無參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)進行臨床有效性試驗赏迟。有些企業(yè)對原研藥進行各種改進屡贺，應(yīng)該改回與原研藥質(zhì)量一致；確有改進必要的锌杀，企業(yè)要通過臨床試驗結(jié)果來證明其有效性和合理性甩栈。

（四）落實企業(yè)主體責(zé)任。《意見》明確糕再，藥品生產(chǎn)企業(yè)是一致性評價工作的主體量没，監(jiān)管部門不再代替企業(yè)研究評價方法。還明確突想，國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟殴蹄、美國和日本獲準(zhǔn)上市的仿制藥，可以國外注冊申報的相關(guān)資料為基礎(chǔ)申報藥品上市侄侨，批準(zhǔn)上市后視同通過一致性評價兄哮；在中國境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)上市并在歐盟、美國和日本獲準(zhǔn)上市的藥品气凫，視同通過一致性評價参匀。這就把原來企業(yè)為出口而到國外注冊上市的藥品盡快轉(zhuǎn)為國內(nèi)注冊，避免花費時間和資金進行重復(fù)試驗市协，滿足國內(nèi)臨床需要昭仓。

（五）加強對一致性評價工作的管理。《意見》明確瞬芒，藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)發(fā)布一致性評價的指導(dǎo)原則凯辆，加強技術(shù)指導(dǎo)；組織專家審核企業(yè)報送的參比制劑資料始树，分期分批公布經(jīng)審核確定的參比制劑目錄泞首，建立我國仿制藥參比制劑目錄集；及時將按新標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)上市的藥品收入?yún)⒈戎苿┠夸浖⒐忌祝辉O(shè)立統(tǒng)一的審評通道掖饲。對藥品生產(chǎn)企業(yè)自行購買尚未在中國境內(nèi)上市的參比制劑，由食品藥品監(jiān)管總局以一次性進口方式批準(zhǔn)。

（六）鼓勵企業(yè)開展一致性評價工作洒沦。《意見》規(guī)定豹绪，通過一致性評價的藥品品種，由食品藥品監(jiān)管總局向社會公布申眼，企業(yè)可在藥品說明書瞒津、標(biāo)簽中予以標(biāo)注。通過一致性評價的藥品品種括尸，在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持巷蚪，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購并在臨床優(yōu)先選用。同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的濒翻，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種屁柏。通過一致性評價藥品生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)改造，符合有關(guān)條件的有送，可以申請中央基建投資淌喻、產(chǎn)業(yè)基金等資金支持。

2017年6月印發(fā)《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告》（2017年第100號）雀摘，對企業(yè)提出的一系列問題做出進一步規(guī)定宜柱，并明確具體工作程序和時限，解決了企業(yè)的關(guān)切编喊。

《公告》規(guī)定拣薄，對生物等效性試驗機構(gòu)實行備案制管理。一致性評價中的生物等效性試驗可以在現(xiàn)有經(jīng)認(rèn)定的臨床試驗機構(gòu)進行潭均，也可以在其他具備條件的機構(gòu)進行招狈。生物等效性試驗發(fā)起方可以聘請具備評估能力的第三方按《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）要求對開展生物等效性試驗的機構(gòu)進行評估。

公告規(guī)定殖吧，對企業(yè)申報的一致性評價申請，審評結(jié)論均向社會公開药炊。對通過一致性評價的品種牧返，向社會公開其產(chǎn)品說明書、企業(yè)研究報告及生物等效性試驗數(shù)據(jù)变跃，涉及企業(yè)生產(chǎn)工藝及其參數(shù)等技術(shù)秘密的弥铸，按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。具體標(biāo)準(zhǔn)由國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心另行規(guī)定瘪决。對未通過一致性評價的品種脸候，將在公布不予通過決定的同時，說明不予通過的理由绑蔫。

2017年8月运沦，第一個通過一致性評價的仿制藥獲批上市，中國的企業(yè)做出了能夠替代原研藥的藥品，跨國公司感到“狼真的來了”携添。

打擊臨床試驗數(shù)據(jù)造假

國務(wù)院44號文件要求嫁盲，“嚴(yán)肅查處注冊申請弄虛作假行為”，“確保臨床試驗數(shù)據(jù)真實可靠”烈掠。明確“申請人羞秤、研究機構(gòu)在注冊申請中，如存在報送虛假研制方法左敌、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)瘾蛋、藥理及毒理試驗數(shù)據(jù)、臨床試驗結(jié)果等情況矫限，對其藥品醫(yī)療器械注冊申請不予批準(zhǔn)哺哼，已批準(zhǔn)的予以撤銷；對直接責(zé)任人依法從嚴(yán)處罰奇唤，對出具虛假試驗結(jié)果的研究機構(gòu)取消相關(guān)試驗資格趾倾，處罰結(jié)果向社會公布”。

國務(wù)院44號文件是8月18日對社會公布的场陪。在文件起草過程中绑功，食品藥品監(jiān)管總局已經(jīng)在部署開展臨床試驗數(shù)據(jù)核查工作。2015年7月22日干蒸，食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布了《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查的公告》（2015年117號）窥书。國務(wù)院44號文件強調(diào)嚴(yán)肅查處注冊申請弄虛作假行為，是對打擊臨床試驗數(shù)據(jù)造假的最大支持讥蚯。

這場數(shù)據(jù)核查工作持續(xù)了大半年偷被。列入臨床實驗數(shù)據(jù)核查的品種1622個，扣除免臨床的193個后犬耀，需要核查的1429個逝遣。核查結(jié)果是，不予批準(zhǔn)和企業(yè)主動撤回的占89%把鹊。其中絕大部分是仿制藥的申請耽盛。

為了鞏固打擊臨床造假成果，2017年4月10日最高人民法院和最高人民檢察院做出司法解釋伏尼，對編造虛假臨床試驗等數(shù)據(jù)的忿檩，應(yīng)當(dāng)認(rèn)定為刑法第二百二十九條規(guī)定的“情節(jié)嚴(yán)重”，以提供虛假證明文件罪處五年以下有期徒刑爆阶，堵住了查處臨床試驗數(shù)據(jù)造假的法律漏洞燥透。

杜絕造假才會有真正的科學(xué)，才會有國際標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量和療效辨图，才能夠?qū)崿F(xiàn)對原研藥的臨床替代班套，更好地實現(xiàn)藥物可及，造福廣大患者。

提高仿制藥標(biāo)準(zhǔn)和開展一致性評價的意義

開展仿制藥一致性評價以來孽尽，我國仿制藥市場發(fā)生了重大變化窖壕。

（一）實現(xiàn)了藥品質(zhì)量與國際接軌。我國是原料藥出口大國杉女，但是制劑質(zhì)量療效達(dá)不到國際標(biāo)準(zhǔn)瞻讽，一些三甲醫(yī)院不得不用進口或者跨國公司在中國生產(chǎn)的原研藥，原研藥在中國市場價格居高不下熏挎。我國一些企業(yè)按照國際標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的仿制藥速勇，只能在美國、歐洲障昆、日本市場銷售欠慢，而無法在國內(nèi)市場銷售。提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)盲陨，實現(xiàn)了國內(nèi)上市的藥品和出口藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一笋夸，推進了制藥工業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展，為國內(nèi)制藥企業(yè)走向國際市場創(chuàng)造了必要的條件岂便。

（二）臨床常用藥品大多有了通過一致性評價的品種椿啦。患者臨床需要的藥品，絕大多數(shù)都是仿制藥深刁。即使在美國這樣創(chuàng)新藥使用比例最高的國家估董，按處方計算仿制藥占到臨床用藥的90%。仿制藥質(zhì)量療效直接關(guān)系到廣大患者疾病治療和健康贪类。開展仿制藥一致性評價以后胃愉，實現(xiàn)了國產(chǎn)仿制藥對原研藥品的大面積臨床替代，促進了市場競爭暑尝，更好地實現(xiàn)了藥物可及现粗，大大減輕了全社會的醫(yī)藥費負(fù)擔(dān)。

（三）為解決歷史遺留問題找到了出路襟雷。截止2016年年底杨帽，我國藥品批準(zhǔn)文號累計17.8萬個，大部分是90年代以前地方批準(zhǔn)上市后來上升為國家標(biāo)準(zhǔn)的仿制藥嗤军。這些藥品沒有經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗，存在較大的用藥隱患晃危。從2012到2016年叙赚，國家連續(xù)出臺推進仿制藥一致性評價政策，要求此前批準(zhǔn)上市的仿制藥均需進行與原研藥的質(zhì)量療效一致性評價僚饭，這就為解決歷史遺留問題找到了一個出路震叮，對于提高我國制藥工業(yè)整體水平、實現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展具有重要意義。

（四）現(xiàn)代化的藥品審評制度和產(chǎn)業(yè)基本形成苇瓣。推進仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價尉间，全面深化仿制藥審評制度改革，打破了中國制藥產(chǎn)業(yè)長期與國際市場規(guī)則標(biāo)準(zhǔn)隔離击罪、自我封閉的狀態(tài)哲嘲，形成制度改革與產(chǎn)業(yè)變革的相互推動。伴隨著我國仿制藥現(xiàn)代化審評制度形成崭夺，傳統(tǒng)制藥產(chǎn)業(yè)分化為仿制藥產(chǎn)業(yè)和創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)宁斋，醫(yī)藥市場存量藥品質(zhì)量提升，使醫(yī)保集中招標(biāo)采購成為可能史代。

九年來慧男，按照新標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)或通過“質(zhì)量療效一致性評價”的仿制藥已達(dá)1萬多個品規(guī)，覆蓋了1300多個品種乐玛。開展質(zhì)量療效一致性評價比摆，已經(jīng)成為廣大企業(yè)的自覺行動。

同時也要看到纪立，仿制藥一致性評價還任重道遠(yuǎn)休台。我國化學(xué)藥品有6000余種，通過一致性評價的只有1300多種燃徊，還有很多仿制藥沒有過評的品種源玉。已過評的仿制藥上市后的質(zhì)量維護和臨床療效評價工作還有很多工作要做。有的藥品集采價格過低厚累，有的中標(biāo)藥品虧損生產(chǎn)炼吴，對保證產(chǎn)品質(zhì)量是一個很大的挑戰(zhàn)。相當(dāng)一部分過評藥品臨床醫(yī)生認(rèn)可度不高疫衩，品牌影響力弱硅蹦，消費者忠誠度差。很多過評仿制藥缺乏兒童劑型闷煤，改變兒童用藥短缺的局面還有很多工作要做童芹。鼓勵企業(yè)加強難仿藥物的開發(fā)，鼓勵企業(yè)進行仿制藥的改良和二次開發(fā)鲤拿，都需要研究相應(yīng)的政策支持假褪。

堅定對國產(chǎn)仿制藥的信心

仿制藥的使命就是替代原研藥，促進藥品的可及近顷。仿制藥的優(yōu)勢在于成本低生音，不需要承擔(dān)創(chuàng)新藥的高風(fēng)險、高投入的壓力窒升，也不需要創(chuàng)新藥市場推廣的高額銷售費用缀遍。在充分競爭的仿制藥市場慕匠，仿制藥價格往往只相當(dāng)于原研藥的五分之一甚至十分之一。

但其天然的“仿制”屬性域醇，讓醫(yī)生和患者認(rèn)同其與原研藥療效完全相同并不是一件容易的事隔阔。

原研藥的有效性結(jié)論是通過多次隨機雙盲對照臨床試驗驗證過的，而仿制藥的療效則是通過藥學(xué)研究和生物等效性試驗推斷出來的肖升。這種推斷是建立在仿制藥與原研藥藥學(xué)等效和療效等效科學(xué)結(jié)論的基礎(chǔ)上的贵式。

仿制藥研發(fā)是基于質(zhì)量源于設(shè)計的理念，采用逆向工程對原研藥進行解析驱偿，開展處方工藝篩選及優(yōu)化蚜玲，制定不低于原研藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括使用的原輔材料和中間體的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)），并與原研藥進行全面的質(zhì)量對比乓托，做到藥學(xué)等效结憾。此后，按照GMP要求進行至少3批的工藝驗證剿营，以做到工藝穩(wěn)定遗赘、具有可重復(fù)性。在此基礎(chǔ)上開展生物等效性研究千绍，做到人體內(nèi)生物等效疾词。

仿制藥與原研藥安全性有效性評價方法的差異，國際公認(rèn)并不影響與原研藥療效等效的結(jié)論灌旧。但也要承認(rèn)绑咱，部分原研藥在其研發(fā)、生產(chǎn)過程中長期積累的非公開知識枢泰，使其產(chǎn)品所具有的臨床優(yōu)勢描融，并不是用生物等效性試驗方法能夠做出相關(guān)評價的。

仿制藥對原研藥的臨床替代不應(yīng)一蹴而就衡蚂。醫(yī)生在臨床實踐中形成一些用藥習(xí)慣窿克，患者也在長期治療尤其是慢病治療過程中形成對一些品牌藥的認(rèn)可，對這些習(xí)慣應(yīng)該予以尊重毛甲∧甓＃患者對于藥品價格敏感性不同；患者收入分層玻募、消費分層只损，藥品消費也應(yīng)允許有所選擇。應(yīng)當(dāng)鼓勵原研藥廠家利用“地產(chǎn)化”等方式降低藥品生產(chǎn)成本七咧，糾正醫(yī)療機構(gòu)“一刀切”式停止采購原研藥的做法改执，允許醫(yī)生和患者自主選擇使用仿制藥和原研藥。建議醫(yī)保部門參照國際成熟經(jīng)驗制定化學(xué)藥品通用名的支付標(biāo)準(zhǔn)橙缔，超出支付標(biāo)準(zhǔn)部分由患者自己支付或商業(yè)醫(yī)療保險支付拟国。

有了原研藥的市場競爭，也會增加仿制藥企業(yè)保證藥品質(zhì)量的壓力元渺，有利于促進仿制藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展排卷。

對于醫(yī)療機構(gòu)出于經(jīng)濟利益的原因偏向于采購和銷售高價值藥品，應(yīng)當(dāng)通過深化公立醫(yī)院改革勉溉、推進醫(yī)藥分開管理的改革解決径肖。

加強仿制藥的質(zhì)量監(jiān)管

我國提高仿制藥標(biāo)準(zhǔn)和開展一致性評價時間還很短。為了堅定對國產(chǎn)仿制藥的信心肯锻，確保仿制藥與原研藥質(zhì)量療效一致伍愕，切實防止把一致性評價變成“一次性評價”，提出以下幾點建議：

（一）加強對仿制藥知識的宣傳和信息公開户犯。讓社會公眾接納和信任仿制藥蓉庆，需要監(jiān)管部門、制藥業(yè)糜透、醫(yī)療界和廣大患者共同努力撤宽。要通過廣播電視報刊以及自媒體等渠道，廣泛宣傳仿制藥替代原研藥的科學(xué)知識粤咪。要公開仿制藥審評結(jié)論谚中，認(rèn)真落實2017年原食品藥品監(jiān)管總局第100號公告中承諾的要求，“對企業(yè)申報的一致性評價申請寥枝，審評結(jié)論均向社會公開宪塔。對通過一致性評價的品種，向社會公開其產(chǎn)品說明書囊拜、企業(yè)研究報告及生物等效性試驗數(shù)據(jù)”某筐。公開仿制藥的藥學(xué)數(shù)據(jù)、生物利用度數(shù)據(jù)艾疟，公開在不同媒介中的溶出曲線来吩，有利于醫(yī)生、執(zhí)業(yè)藥師和患者了解藥品質(zhì)量蔽莱，也有利于激勵企業(yè)提高質(zhì)量意識弟疆，落實保證藥品全生命周期安全性和有效性的社會責(zé)任。

（二）加強對企業(yè)生產(chǎn)過程的監(jiān)督盗冷。保證藥品批次之間的穩(wěn)定性怠苔，確保每批次藥品的質(zhì)量和療效，關(guān)鍵在于企業(yè)質(zhì)量保證體系和GMP規(guī)范的嚴(yán)格執(zhí)行台凰。要監(jiān)督生產(chǎn)企業(yè)落實保證藥品質(zhì)量的主體責(zé)任义黑，嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的工藝、處（配）方橘曙、原輔料標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)慷递，嚴(yán)禁偷工減料儒剧，嚴(yán)禁隨意更換原料輔料。嚴(yán)格執(zhí)行藥品生產(chǎn)GMP規(guī)范祸芙，及時如實記錄生產(chǎn)過程的所有數(shù)據(jù)停唐，確保所有數(shù)據(jù)真實、完整钱锉、可靠时憾，用數(shù)據(jù)的完整性保障產(chǎn)品質(zhì)量的可靠性。要加強藥品生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)場檢查和監(jiān)督抽檢诊捆。要引入警告信制度鸽拱，對于生物等效性試驗達(dá)不到與原研藥生物等效要求的，對于生產(chǎn)過程中嚴(yán)重違反GMP規(guī)范纸措、數(shù)據(jù)不可靠谓苟、可能造成藥物污染的，要通過公開警告的方式线定，責(zé)成企業(yè)停止生產(chǎn)銷售娜谊，進行認(rèn)真整改，聘請符合資質(zhì)的第三方驗收后向監(jiān)管部門申請恢復(fù)生產(chǎn)銷售斤讥，讓GMP規(guī)范成為不可觸碰的高壓線纱皆。

（三）保證集采中標(biāo)產(chǎn)品有合理利潤。要充分考慮企業(yè)回收研發(fā)成本和補償質(zhì)量運行成本的需要芭商，區(qū)分首仿藥派草、改良型或難仿藥、多家（3-10家）競爭仿制藥铛楣，制定有區(qū)別的支付政策近迁，確保中標(biāo)企業(yè)有合理利潤。對于多家競價的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)以中間報價為基準(zhǔn)簸州，設(shè)定有效報價的高限和低限鉴竭。對于報價低于企業(yè)生產(chǎn)成本或社會公認(rèn)生產(chǎn)成本的，按不正當(dāng)競爭予以查處岸浑，防止個別企業(yè)低報價擾亂市場搏存，破壞正常的市場秩序。

（四）切實防范地方利益沖突慷郎。要加強全國統(tǒng)一大市場建設(shè)啡产，禁止地區(qū)封鎖和市場分割。應(yīng)當(dāng)研究把藥品生產(chǎn)監(jiān)管職責(zé)集中到中央政府的可能性促驶，切實防范因為地方經(jīng)濟發(fā)展肢有、稅收、就業(yè)而疏于對企業(yè)違法違規(guī)行為的監(jiān)管物遗。

作者簡介：

畢井泉：全國政協(xié)常委涣恤、經(jīng)濟委員會副主任且奔，中國國際經(jīng)濟交流中心理事長

參考文獻(xiàn)：

[1]《中華人民共和國藥品管理法》

[2]國家藥品監(jiān)督管理局《藥品注冊管理辦法》（2007）

[3]《國務(wù)院關(guān)于印發(fā)國家藥品安全“十二五”規(guī)劃的通知》（國發(fā)[2012]5號）

[4]《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（〔2015〕44號）

[5]《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號）

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號）》

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告》（2017年第100號）

[8]《最高人民法院最高人民檢察院關(guān)于辦理藥品醫(yī)療器械注冊申請數(shù)據(jù)造假刑事案件適用法律若干問題的解釋》（2017年4月10日）