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20多年前，醫(yī)學(xué)界對罕見病的研究以及罕見病的治療都是十分稀少的扶歪。罕見病較小的市場規(guī)模杨帽、和巨大的研發(fā)難度笛匙，讓藥企對這一領(lǐng)域望而卻步氨肌。

而BioMarin在過去25年中痹扇，死磕罕見病哈堵，憑借強大的研發(fā)能力熄晕，推出了八種罕見病藥物≈苡可以說瘪期，這一紀(jì)錄在生物技術(shù)行業(yè)中鮮有公司能夠匹敵。

然而稿辙，隨著其被寄予厚望的血友病A基因療法Roctavian的商業(yè)化失敗昆码，一場戰(zhàn)略審視開始了。

今年以來邻储，BioMarin陷入動蕩之中赋咽。在過去九個多月中，裁員吨娜、高管重組脓匿、削減開支和擱置研究項目淘钟。

業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)大洗牌與新競爭同步到來，BioMarin何時能夠走出這次動蕩亦镶，還有待觀察日月。但無論如何袱瓮，相較于擁擠的癌癥缤骨、慢病市場，長期遇冷的罕見病領(lǐng)域和患者尺借，還需要更多的“BioMarin”绊起。

Roctavian發(fā)射“失敗”

BioMarin專注做罕見病，創(chuàng)始人和諸多高管均是基因泰克出來的燎斩，過去20多年的戰(zhàn)績相當(dāng)不錯箩晦。

當(dāng)年，BioMarin以治療粘多糖貯積癥I（或MPS I）的藥物Aldurazyme為起點树吏，創(chuàng)立公司并在同年推動了該藥的臨床試驗淀甘，最終在2003年Aldurazyme獲得了上市批準(zhǔn)，成為了首個獲批的用于治療粘多糖貯積癥I的酶替代療法漫介。

如今风镊，BioMarin已經(jīng)擁有了8款商業(yè)化產(chǎn)品。其中赏碑，2個主打藥物是侏儒病的特效藥VOXZOGO和血友病A的基因療法Roctavian满颂。

而其在罕見病上的布局還遠不止于此，從最早的酶替代療法到如今的基因治療射愧，還有多肽/生物制品矛熬、寡核苷酸療法以及小分子藥物等，相當(dāng)廣泛卓俱，光臨床管線就有30款鳖群。

BioMarin也被市場評價為，罕見領(lǐng)域管線布局最深遠庶艾、最成熟的藥企袁余。這種出色的研發(fā)能力，也使其常常被許多小型藥企視作行業(yè)標(biāo)桿落竹。

然而泌霍，隨著Roctavian的發(fā)射失敗，BioMarin陷入了動蕩之中述召。

Roctavian是第一個獲得FDA批準(zhǔn)治療嚴(yán)重血友病A患者的基因療法朱转，于2023年6月成功在美國上市，BioMarin也用了十年躋身于基因治療領(lǐng)軍企業(yè)之列积暖。

在公布的臨床試驗數(shù)據(jù)中藤为，Roctavian展示了顯著的療效：全部患者在給藥52周后怪与，平均內(nèi)源性凝血VIII因子活性為42.9 IU/dL，不具備A型血友病臨床表型缅疟。

由于血友病在罕見病領(lǐng)域?qū)儆谝粋€大病種分别，全球有超過112.5萬名男性患有血友病，其中41.8萬人患有重度血友病存淫，加之基因療法可觀的定價（Roctavian單價290萬美元）耘斩，市場一直對Roctavian寄予厚望。

此前游隅，有國外投行預(yù)測Roctavian的年銷售峰值約為22億美元圈喻，而BioMarin對Roctavian在2023年的銷售預(yù)期是0.5億~1.5億美元。

但最終市場反應(yīng)慘淡腊的，Roctavian的2023年總銷售額僅為350萬美元爸见，只治療了3名患者。典型的理想很豐滿敷裁，現(xiàn)實極其骨感应攘。

影響其銷售的原因可能是多方面的。除了BioMarin指出的醫(yī)療報銷和市場準(zhǔn)入方面的挑戰(zhàn)泌景，阻礙了Roctavian的可及性轧翘，Roctavian高昂的定價、血友病A激烈的市場競爭等原因甜海，也導(dǎo)致Roctavian的銷售不理想搁鞭。

2023年底，BioMarin決定重新審視公司戰(zhàn)略饵来。當(dāng)時恢恼，BioMarin 聘請了前 Genentech CEO Hardy 擔(dān)任掌舵人。

而他對Roctavian的看法是胰默，如果銷售額沒有改善场斑，可能剝離該資產(chǎn)，并決定重排產(chǎn)品和業(yè)務(wù)優(yōu)先級牵署，裁員重組漏隐。

這拉開了BioMarin動蕩的序幕。

夢碎奴迅、裁員

BioMarin過去幾個月青责，是由兩輪裁員、高管重組以及對Roctavian乃至基因療法的重新定位構(gòu)成的取具。

BioMarin在第一季度報中表示脖隶，隨著患者影響和商業(yè)機會的改變，公司在一季度確定了哪些項目對患者來說最具變革能力且能為股東創(chuàng)造潛在價值。經(jīng)過評估和梳理产阱，一部分項目將被賦予更高優(yōu)先級婉称，而另一部分則被終止。

被放棄的管線包括兩個已進入臨床的項目BMN 331和BMN 255和兩個臨床前項目构蹬，其中包括兩款A(yù)VV基因療法甩幔。

與之相伴的是裁員，與項目相關(guān)的170名員工也將離開公司祠喻。

3個月后栽乘，BioMarin宣布高管變動，首席研發(fā)官克干、首席商務(wù)官及首席業(yè)務(wù)官全部被替換反狞。與此同時珠焦，公司在二季報中宣布了第二輪裁員讽噪，涉及225名員工。

這次裁員股背，主要是因為BioMarin重新制定了Roctavian的發(fā)展策略渠吮、停止開發(fā)BMN 293，這是一種針對遺傳性肥厚型心肌病亞型的臨床前基因療法痹橙。

為了幫助Roctavian在2025年前實現(xiàn)盈利僻绸，BioMarin決定僅在美國、德國和意大利三個市場進行重點運營Roctavian涕克，而不在全球推出蛀醉。

同時，為了降低成本衅码，BioMarin決定不再招募參與者參加Roctavian的臨床開發(fā)項目拯刁，僅會繼續(xù)從已接受治療的研究參與者那里，獲得長期安全性和有效性的發(fā)現(xiàn)逝段。另外垛玻，公司會將生產(chǎn)設(shè)施置于“閑置狀態(tài)”，直到需要額外的生產(chǎn)奶躯。BioMarin預(yù)計從2025年開始帚桩，Roctavian的年度花費將降至約6000萬美元。

從這一系列動作來看嘹黔，BioMarin似乎要轉(zhuǎn)型账嚎，不再投入基因治療領(lǐng)域。

此前儡蔓，隨著在酶替代療法領(lǐng)域的地位日漸夯實郭蕉，BioMarin決定切入新興的基因治療領(lǐng)域。比如，研究腺相關(guān)病毒（AAV）基因療法將短鏈DNA遞送給細胞恳不，利用其天然機制創(chuàng)建所需蛋白質(zhì)褥辰，以解決遺傳性疾病的根本原因，并用了10年時間麸河，將Roctavian推上市力邻。

這不難理解，作為一種精準(zhǔn)治療手段冰枯，基因治療與罕見病的結(jié)合擁有天然優(yōu)勢认平，全球?qū)⒔?000種罕見病中，80%左右均為遺傳病庵窄，基因療法無疑是未來最具治愈潛力的技術(shù)弃净。

作為中場入局者，BioMarin打贏了研發(fā)之戰(zhàn)炉展，卻被商業(yè)化現(xiàn)實潑了一盆冷水绩罩。

今年5月，在美國基因與細胞治療學(xué)會年會上聪磁，F(xiàn)DA生物制品評價與研究中心主任Peter Marks博士提到咽娃，“如果想要進一步提高基因治療的可及性，首先就是要降低價格瞎暑⊥玻”

但現(xiàn)實的另一面是，目前大部分基因療法仍然將罕見病作為突破口了赌，這讓其在商業(yè)邏輯就與低定價背道而馳墨榄。

這或許是，BioMarin決定大刀闊斧進行業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)洗牌的核心所在勿她。畢竟袄秩，就連支付能力超強的歐美市場，基因療法上市之后的市場表現(xiàn)都如此慘淡嫂拴。

業(yè)務(wù)洗牌與競爭

相較于基因治療的夢碎播揪，BioMarin推向上市的另外幾款藥物中，有一款小分子藥物意外地為BioMarin帶來了希望——侏儒癥藥物Voxzogo筒狠。

2024上半年猪狈，Voxzogo的銷售額達到3.37億美元，接受治療的兒童同比增長73%辩恼。Voxzogo也被視為公司未來10年的核心增長動力雇庙。

9月4號，在備受期待的投資者日上荸速，BioMarin公布了長期的增長計劃穆惩，概述了未來十年的收入和新藥批準(zhǔn)指導(dǎo)。

簡單來說，BioMarin的目標(biāo)是到2027年實現(xiàn)40億美元的收入咖自，遠高于去年的24億美元胖辨，并在整個十年內(nèi)保持中兩位數(shù)的年增長率。期間逼渤，公司計劃推出11種商業(yè)藥物讹毁，包括Voxzogo的適應(yīng)癥擴張。

為此焙厂，BioMarin將業(yè)務(wù)分為三個獨立的部分：骨骼疾病让多、酶療法和Roctavian。

其中扫钝，骨骼疾病是核心顶食，Voxzogo則是骨骼疾病業(yè)務(wù)的核心。BioMarin計劃為該藥物在其他五種疾病中獲得額外的批準(zhǔn)刁祸，這可能將總的患者人群提高到40萬人以上熄阻，目前其患者庫人數(shù)僅2.4萬人。

公司CEO表示傲隶，對骨骼疾病業(yè)務(wù)的峰值銷售超過50億美元充滿信心饺律。

首席財務(wù)官Brian Mueller表示，40億美元的預(yù)測不包括任何合并或收購跺株。相反，Voxzogo將產(chǎn)生BioMarin預(yù)測的40億美元收入的大部分脖卖。

除此之外乒省，公司表示雖然不是實現(xiàn)其目標(biāo)所必需的，但交易可能也會在議程上畦木。CEO也多次表示對外部創(chuàng)新（即并購）袖扛、不超過15億美元的機會持開放態(tài)度。

盡管BioMarin對未來充滿信心十籍，但市場對這一雄心勃勃的新計劃蛆封，并不買賬。計劃宣布后勾栗，三個交易日惨篱，其股價下跌接近10%。

華爾街分析師對BioMarin的40億美元計劃的反應(yīng)幌侧，也好壞參半令掠。一些人對前景松了一口氣，甚至印象深刻整栏，而另一些人則認為辫扯，對已批準(zhǔn)的藥物的關(guān)注太多，而對管道和潛在的競爭不夠關(guān)注。

一語成讖侄突。9月16日膊向，BioMarin股價暴跌17.7%。原因指向Voxzogo或許要迎來強有力的競爭對手涎狐。

同一日切役，Ascendis股價大漲17%，因為其宣布軟骨發(fā)育不全藥物TransCon CNP在關(guān)鍵的III期臨床試驗中取得成功但雨，并有可能挑戰(zhàn)Voxzogo蕉妇。

該臨床包括84名2至11歲患有軟骨發(fā)育不全的兒童，在52周時螺谅，接受TransCon CNP治療的兒童表現(xiàn)出年化生長速度（AGV）為5.89厘米/年腹忽，而安慰劑組為4.41厘米/年，達到了研究的主要終點砚作。

目前窘奏，僅Voxzogo獲批用于治療軟骨發(fā)育不全的藥物，適用于5歲及以上的兒科患者葫录。TransCon CNP相較基線的AGV變化為2.29厘米/年着裹，安慰劑組僅為0.52厘米/年——差距為1.78厘米，優(yōu)于Voxzogo研究中的1.57厘米差異米同。

雖然這并非頭對頭試驗骇扇，但現(xiàn)有數(shù)據(jù)也表明TransCon CNP的潛力值得關(guān)注，最重要的是面粮，其相比Voxzogo還有這可及性優(yōu)勢少孝。Voxzogo需要每日注射，TransCon CNP則只需一周一針熬苍。

業(yè)務(wù)洗牌與競爭同步到來稍走，BioMarin何時能夠走出這次動蕩，還有待觀察柴底。

當(dāng)然现辰，BioMarin還有一條出路，那就是被收購牺闪。近年來托捆，全球制藥巨頭紛紛加碼罕見病市場，重磅并購層出不窮媒邀。

此前嗜吉，BioMarin也曾頻頻與羅氏、安進滴推、吉利德等多個巨頭傳出緋聞熄自，更是連續(xù)多年霸榜美國GEN雜志所評選的生物制藥領(lǐng)域TOP10并購名單驻碟，是十大熱門標(biāo)的之一。

然而专菠，公司前任CEO對并購一直不感冒卸禽。新任CEO的到來，也重燃了市場對公司潛在并購的預(yù)期茄敲。

未來洪稿，BioMarin會如何抉擇呢？