老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

今日抗该，Jasper Therapeutics公布其進(jìn)行中SPOTLIGHT臨床1b/2a期研究的初步數(shù)據(jù)升慕。分析顯示醇疮，慢性誘發(fā)性蕁麻疹（CIndU）患者在接受其在研藥物briquilimab皮下注射后1周便觀察到完全緩解（CR）版痪，且93%的患者在接受治療后6周達(dá)成緩解菱农。該公司已獲得監(jiān)管批準(zhǔn)在SPOTLIGHT研究中招募患者接受更高劑量藥物的治療炕淮。Jasper Therapeutics預(yù)計(jì)將在2025年上半年公布SPOTLIGHT研究的全部數(shù)據(jù)。

蕁麻疹干毅，又稱風(fēng)疹塊宜猜，是一種引起皮膚瘙癢和腫塊的反應(yīng)烈炭。慢性蕁麻疹的特征是斑塊持續(xù)時(shí)間超過六周，并常在數(shù)月甚至數(shù)年間反復(fù)出現(xiàn)督巍。最初，這些斑塊通常表現(xiàn)為瘙癢的小塊括者，逐漸發(fā)展為大小不一的腫脹斑塊单旺，且會(huì)不定期出現(xiàn)和消失，給患者帶來顯著的不適脂挥，影響其睡眠及日常生活拔怜。許多患者會(huì)使用抗組胺藥等藥物來緩解瘙癢。慢性蕁麻疹分為慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）和CIndU骑枯，后者是由特定誘因（如冷盏踢、熱、運(yùn)動(dòng)涡税、壓力赐杏、陽光、振動(dòng)醇锌、水等）引發(fā)的蕁麻疹散骚，以風(fēng)團(tuán)和/或血管性水腫為主要表現(xiàn)。根據(jù)誘因不同痕寓，CIndU可分為物理性和非物理性兩大類傲醉。物理性蕁麻疹包括最常見的癥狀性皮膚劃痕癥（SD）和冷接觸性蕁麻疹（ColdU）等亞型。前者因機(jī)械性剪切力作用而在數(shù)分鐘內(nèi)形成條狀風(fēng)團(tuán)呻率，后者則在皮膚接觸冷物質(zhì)（如風(fēng)硬毕、液體或空氣）后于接觸部位出現(xiàn)局部瘙癢的風(fēng)團(tuán)或血管性水腫。

SPOTLIGHT研究是一項(xiàng)1b/2a期開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)礼仗，旨在評估單劑量皮下注射briquilimab對患有冷性蕁麻疹或癥狀性皮膚劃痕癥成年患者的療效與安全性吐咳，這些患者對抗組胺藥耐藥。該研究預(yù)計(jì)招募27例患者藐守，分為三個(gè)劑量組挪丢，包含40毫克、120毫克和180毫克組卢厂。主要終點(diǎn)是briquilimab的安全性和耐受性乾蓬，次要終點(diǎn)包含藥物的臨床活性和藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）特征，包括測量患者血清中的類胰蛋白酶（tryptase）水平慎恒，類胰蛋白酶是主要由肥大細(xì)胞分泌的一種炎癥介質(zhì)任内。為了評估臨床活性，受試者的癥狀是通過在給藥前以及給藥后12周內(nèi)的特定時(shí)間點(diǎn)庸灶，對患者進(jìn)行激發(fā)檢測（provocation testing）進(jìn)行腐熊。

▲SPOTLIGHT研究療效結(jié)果摘要（圖片來源：參考資料[2]）

截至2024年10月10日韩丸，已有15名受試者入組并接受單劑量briquilimab皮下注射（40毫克，n=3冒瞎；120毫克查新，n=12），所有受試者在給藥后均接受了至少6周的隨訪洛怠。在12名接受120毫克劑量治療的受試者中批先，4名為ColdU亞型，8名為SD亞型眉崩。根據(jù)激發(fā)閾值測試評估囤胯，這些入組受試者的疾病負(fù)擔(dān)較高。

分析顯示徙蜓，研究中兩個(gè)劑量組的15名受試者中有14名（93%）在治療后6周的初步分析期內(nèi)對激發(fā)檢測產(chǎn)生了臨床應(yīng)答蚪缚。120毫克劑量組中的12名患者中有10名（83%）達(dá)到了完全緩解（CR）。120毫克組患者中有1名達(dá)成部分緩解（PR）贫怀。另一方面米苹，40毫克組中有1名患者達(dá)成CR，2名患者達(dá)成PR砰琢。

值得一提的是驱入，患者在給藥后1周便在測試中觀察到完全緩解。早在第1周評估時(shí)就觀察到120毫克劑量組患者的類胰蛋白酶水平顯著降低氯析，并與患者臨床應(yīng)答的開始相關(guān)亏较。與基線相較，在治療后2周觀察到該組患者的平均類胰蛋白酶水平降低幅度最高達(dá)66%掩缓。在第6周評估時(shí)雪情，觀察到患者的平均類胰蛋白酶水平降低31%，12名受試者中有7名（58%）繼續(xù)保持臨床緩解（CR=6你辣，PR=1）巡通。

▲SPOTLIGHT研究初步結(jié)果顯示該藥物具強(qiáng)大臨床活性，并支持最佳生物劑量給藥（圖片來源：參考資料[2]）

研究中舍哄，briquilimab展現(xiàn)良好的耐受性宴凉。未報(bào)告任何嚴(yán)重不良事件或3級不良事件。此外表悬，未報(bào)告與頭發(fā)或皮膚顏色變化蓄帐、過敏或貧血相關(guān)的不良事件。觀察到中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)輕微下降俏川，但沒有受試者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1500警钥。

柏林大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Martin Metz博士表示：“初步臨床數(shù)據(jù)顯示，使用briquilimab治療后可在短時(shí)間內(nèi)帶來顯著的臨床益處符殊，尤其對于那些抗組胺藥無效的CIndU患者群體而言晒躺，這一結(jié)果極具吸引力倾桩。”

Briquilimab是一種非糖基化單克隆抗體，可通過靶向細(xì)胞表面受體c-Kit（也稱為CD117）以避免與干細(xì)胞因子結(jié)合挑胯，從而阻斷肥大細(xì)胞中的關(guān)鍵生存信號眼骗，造成細(xì)胞凋亡與耗竭，從而消除肥大細(xì)胞驅(qū)動(dòng)疾参甭恕（如慢性蕁麻疹）中炎癥反應(yīng)的潛在來源绒双。Jasper目前正在臨床試驗(yàn)中檢視briquilimab用以治療CSU或CIndU患者，并正在啟動(dòng)一項(xiàng)針對哮喘患者的臨床試驗(yàn)脖嗽。迄今為止，briquilimab已在超過160名患者和健康志愿者中展示出其安全性與有效性拆座，展現(xiàn)了作為CIndU潛在治療方案的前景主巍。此外，briquilimab還具有作為重度聯(lián)合免疫缺陷（SCID）挪凑、急性髓系白血苍兴鳌（AML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）躏碳、范可尼貧血（FA）和鐮刀型細(xì)胞貧血哺阈瘛（SCD）預(yù)處理劑的潛力。

除了Jasper Therapeutics菇绵，目前正在開發(fā)療法用以治療CIndU的還有Celldex Therapeutics肄渗。該公司在今年7月宣布其在研Kit靶向單抗barzolvolimab在2期臨床試驗(yàn)中用以治療ColdU和SD患者時(shí)達(dá)成主要療效終點(diǎn)。即在第12周時(shí)咬最，與安慰劑相比翎嫡，接受barzolvolimab治療的患者中，誘發(fā)因素檢測未導(dǎo)致蕁麻疹的患者百分比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異永乌。今年4月惑申，Incyte和Escient Pharmaceuticals達(dá)成協(xié)議，Incyte囊獲后者的潛在“first-in-class”小分子MRGPRX2拮抗劑EP262翅雏。MRGPRX2是肥大細(xì)胞上表達(dá)的一種受體镇纳，可由包括感覺神經(jīng)元和其他細(xì)胞類型釋放的多種配體激活。通過阻斷MRGPRX2和肥大細(xì)胞顆粒釋放咒娶，EP262具潛力治療多種肥大細(xì)胞介導(dǎo)的疾病仍枕。目前，EP262用于治療CIndU的1b/2期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中吗罪。而Evommune公司也在今年2月啟動(dòng)其MRGPRX2小分子拮抗劑EVO756用以治療CIndU患者的臨床2期試驗(yàn)坚哲。

參考資料：

[1] Jasper Therapeutics Reports Positive Data from SPOTLIGHT Study of Briquilimab in Chronic Inducible Urticaria. Retrieved October 14, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/14/2962446/0/en/Jasper-Therapeutics-Reports-Positive-Data-from-SPOTLIGHT-Study-of-Briquilimab-in-Chronic-Inducible-Urticaria.html

[2] Jasper Therapeutics: Preliminary SPOTLIGHT Results. Retrieved October 14, 2024 from https://ir.jaspertx.com/static-files/f162fd13-7a06-47d7-bbbf-331ed924de0b

[3] 關(guān)于慢性誘導(dǎo)性蕁麻疹有哪些分類分型，又有怎樣的臨床表現(xiàn)付昧？Retrieved October 14, 2024 from http://www.bra-cdche.com/html/show-838.html

[4] 慢性蕁麻疹. Retrieved October 14, 2024 from https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/chronic-hives/symptoms-causes/syc-20352719

[5] Evommune Initiates Phase 2 Trial of EVO756, an Oral MRGPRX2 Antagonist, in Chronic Inducible Urticaria. Retrieved October 14, 2024 from https://www.evommune.com/wp-content/uploads/2024/09/21_Evommune_EVO756_CindU_Phase_2_Trial.pdf