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隨著雙抗出海升溫，研發(fā)管線以雙抗為主的宜明昂科-B艺普，股價自9月12日以來累計漲幅高達(dá)約100%。資本市場的加持鉴竭，加之雙抗管線達(dá)成大額BD交易歧譬，下一代Biotech龍頭正在浮出水面。

商業(yè)化近在咫尺

對于帶“B”標(biāo)簽的Biotech搏存，投資者最關(guān)心的問題就是：什么時候能實(shí)現(xiàn)扭虧為盈测扼？隨著越來越多Biotech憑借管線出海實(shí)現(xiàn)盈利，宜明昂科也緊跟這一趨勢啡产，達(dá)成了大額BD交易纲秫。8月1日，宜明昂科發(fā)布公告稱肢有，把IMM2510（VEGFxPD-L1雙抗）和IMM27M（CTLA-4抗體）大中華區(qū)以外的權(quán)益授予instil bio公司单步，將獲得5000萬美金的首付款及近期付款，以及超過20億美金的后續(xù)里程碑付款涣恤，及一定比例的銷售提成且奔。當(dāng)然，除了大額BD交易络骤，宜明昂科也在加速沖刺產(chǎn)品管線此腊，其中首發(fā)管線IMM01已有3項適應(yīng)癥處于III期臨床，距離商業(yè)化已經(jīng)不遠(yuǎn)朵令。

IMM01的研發(fā)進(jìn)度

圖片來源：宜明昂科官網(wǎng)

IMM01（替達(dá)派西普）是一款靶向CD47的SIRPα- F c融合蛋白羊捧，能通過雙重作用機(jī)制充分激活巨噬細(xì)胞，同時通過干擾CD47/SIRPα相互作用阻斷“別吃我”信號彼硫，并通過激活巨噬細(xì)胞的Fcγ受體傳遞“吃我”信號炊豪。由于CD47具備與PD-1相似的廣譜治療特性，在多種實(shí)體瘤及血液瘤中高表達(dá)拧篮，且能夠與PD-1聯(lián)合用藥和雙抗研發(fā)溜在，具有巨大的腫瘤免疫治療潛力，因而被稱為PD-1的“繼承者”。IMM01具有獨(dú)特的差異化優(yōu)勢掖肋，憑借特別改造的CD47結(jié)合結(jié)構(gòu)域避免紅細(xì)胞結(jié)合仆葡，以及增強(qiáng)的IgG1 Fc受體結(jié)合能力，顯著提升了安全性和抗腫瘤效果志笼，成為CD47抗體藥物中少數(shù)能在單藥治療臨床試驗中觀察到完全緩解并顯示良好安全性的藥物沿盅。聯(lián)合用藥方面，IMM01正在開展3項III期臨床纫溃，包括聯(lián)合阿扎胞苷一線治療慢性粒-單核細(xì)胞白血惭А（CMML）、聯(lián)合阿扎胞苷一線治療較高危骨髓增生異常綜合征（MDS）紊浩、聯(lián)合替雷利珠單抗治療PD-1抑制劑治療后復(fù)發(fā)或病情有所進(jìn)展的復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）窖铡。

IMM01的進(jìn)展及臨床試驗數(shù)據(jù)

圖片來源：宜明昂科2024年中期報告

值得一提的是，替雷利珠單抗是“創(chuàng)新藥一哥”百濟(jì)神州的拳頭產(chǎn)品绒催，銷售額保持快速增長態(tài)勢萨宙。IMM01能搭上這輛正處于放量狀態(tài)的快車，無疑極具商業(yè)價值斜州。從研發(fā)進(jìn)度看惦知，IMM01位于第一梯隊，是全球首款進(jìn)入III期階段的SIRPα靶向藥物愁逝。根據(jù)太平洋證券研報爪辟，經(jīng)測算IMM01遠(yuǎn)期銷售峰值有望達(dá)到10.5億元。

大額BD合作背后

不只有CD47敷忠，是市場對宜明昂科的新的認(rèn)識既权。今年8月，宜明昂科將IMM2510（VEGFxPD-L1雙抗）和IMM27M（CTLA-4抗體）大中華區(qū)以外的權(quán)益授權(quán)給instil bio崎北，雙方達(dá)成了總交易額超20億美元的合作酌沥。正是這項合作，讓宜明昂科撕掉了“只有CD47”這個標(biāo)簽沦匿，賦予了市場新的視角。特別是9月8日振峻，康方生物在2024年世界肺癌大會上臼疫，公布了PD-1/VEGF雙抗依沃西（AK112）頭對頭擊敗K藥的優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)后，不僅康方生物及其合作伙伴Summit股價暴漲扣孟，就連擁有VEGFxPD-L1雙抗IMM2510的宜明昂科烫堤，也在短短幾個交易日暴漲近100%。股價暴漲的背后凤价，實(shí)則是PD-(L)1/VEGF雙抗商業(yè)價值的體現(xiàn)鸽斟。

目前，已有3款國產(chǎn)PD-(L)1/VEGF雙抗達(dá)成超10億美元的出海合作，除了宜明昂科IMM2510富蓄，還有康方生物以總額超50億美元將AK112授予Summit剩燥，以及普米斯以總額超10億美元將PM8002授予BioNTech。

如今立倍，依沃西單抗已經(jīng)驗證了PD-(L)1/VEGF雙抗的成藥性灭红，在今年5月獲批聯(lián)合培美曲塞和卡鉑用于經(jīng)EGFR-TKI治療后進(jìn)展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的二線治療。而且口注，新適應(yīng)癥也獲NMPA納入優(yōu)先審評变擒，單藥用于PD-L1陽性（TPS≥1%）的EGFR基因突變陰性和ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療。

盡管依沃西單抗已率先拿下NSCLC的市場蛋糕逐嗅，但IMM2510除了開展一線治療NSCLC蹂甥，還有軟組織肉瘤（STS）、三陰性乳腺癌（TNBC）菊车、肝細(xì)胞癌（HCC）等適應(yīng)癥虚缘，覆蓋單藥、聯(lián)合用藥祟俯、一線漫北、二線等多種策略。

另外五妹，相比于僅能結(jié)合VEGF-A的競品市贡，IMM2510的VEGF能結(jié)合更廣泛的受體（包括VEGF-A、VEGF-B和PLGF）辞皇，而且差異化的分子設(shè)計可帶來較強(qiáng)的ADCC效應(yīng)切果，對腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的殺傷力。根據(jù)太平洋證券研報符焊，經(jīng)測算IMM2510遠(yuǎn)期銷售峰值有望達(dá)到20.9億元淘太。

IMM2510和IMM27M的研發(fā)進(jìn)度

圖片來源：宜明昂科官網(wǎng)

除IMM2510外，宜明昂科的新一代抗CTLA-4抗體IMM27M也頗具看點(diǎn)规丽。IMM27M透過基因工程改造具有增強(qiáng)的ADCC活性蒲牧。臨床前研究表明，IMM27M可誘導(dǎo)相比同類藥物Yervoy（伊匹木單抗）明顯更強(qiáng)的抗腫瘤活性赌莺，且即使在低至0.3 mg/kg的劑量下也能達(dá)到腫瘤完全緩解冰抢。值得一提的是，Yervoy為百時美施貴寶（BMS）研發(fā)的全球首個CTLA-4抑制劑艘狭，2023年銷售額超過20億美元挎扰。目前，IMM27M已完成I期劑量遞增研究的患者招募巢音，且初步數(shù)據(jù)顯示遵倦，安全并具有良好的耐受性尽超，于經(jīng)過重度治療晚期實(shí)體瘤患者中，2例患者確認(rèn)達(dá)到PR梧躺。此外似谁，今年7月還啟動了IMM27M聯(lián)合IMM2510治療R/R實(shí)體瘤的Ib/II期研究。

下一個康方生物咱取？

2024年傻椿，可謂是雙抗的爆發(fā)之年。一邊是國產(chǎn)雙抗出海持續(xù)升溫姆歹，今年已發(fā)生近10起相關(guān)交易肤狞，另一邊是康方生物PD-1/VEGF雙抗依沃西頭對頭擊敗K藥，將雙抗研發(fā)的熱情推到了高潮虽浆，同時也帶動了資本市場對雙抗藥企的關(guān)注货瘫。而站在風(fēng)口浪尖上的宜明昂科，目前共布局了7款雙抗管線休惰，除了上文提到的VEGFxPD-L1雙抗IMM2510鬓灼，還有針對血液瘤和實(shí)體瘤的IMM0306（CD47xCD20）、IMM2902（CD47xHER2）杜凌、IMM2520（CD47xPD-L1）瘪吭、IMM4701（CD24xCD47），以及針對自免和代謝性疾病的IMC-002（IMM0306名篷，CD47xCD20）经芋、IMC-004（IMM7211c，ActRIIAx未披露）途茫。已達(dá)成大額BD交易碟嘴，加上豐富的雙抗管線，隱約能從宜明昂科身上看到一點(diǎn)康方生物的影子囊卜。

宜明昂科的產(chǎn)品管線

圖片來源：2024年中期報告

當(dāng)前娜扇，這些雙抗管線處于臨床不同階段。其中栅组，進(jìn)度較快的IMM0306雀瓢，正在開展單藥治療R/R濾泡性淋巴瘤（FL）及邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）的Ib/IIa期臨床，以及與來那度胺聯(lián)用治療R/R CD20陽性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的Ib/IIa期臨床玉掸。IMM0306是全球首個進(jìn)入臨床階段的CD47xCD20雙抗刃麸，對CD20的親和力高于CD47。據(jù)臨床前研究表明排截，IMM0306即使在低得多的劑量水平下亦比CD20單抗Rituxan（利妥昔單抗）單藥治療效果更佳嫌蚤，且其在相近劑量水平下比IMM01與利妥昔單抗聯(lián)合療法效果更佳辐益。其中断傲，利妥昔單抗由羅氏研發(fā)，自1997年上市至今累計銷售額超過1100億美元。值得一提的是层筹，基于在IMM0306臨床研究中觀察到的B細(xì)胞耗竭是其治療自免疾病的堅實(shí)基礎(chǔ)苦频，宜明昂科進(jìn)一步布局了CD47xCD20雙抗IMC-002，目前正在開展治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）及視神經(jīng)脊髓炎譜系疾卜缱佟（NMOSD）的I期臨床梧杠。另外，針對晚期HER2陽性及HER2低表達(dá)實(shí)體瘤的IMM2902（CD47xHER2雙抗）也值得關(guān)注也菊，畢竟Enhertu（DS-8201）能成為ADC全球“藥王”啤都，背后少不了攻克HER2低表達(dá)乳腺癌的助力。目前揽宵，IMM2902正在中國和美國分別進(jìn)行I期臨床試驗溃锤，以評估在晚期HER2陽性及HER2低表達(dá)實(shí)體瘤（包括乳腺癌、胃癌脐拄、非小細(xì)胞肺癌及膽管癌）的安全性及有效性灿拗，并于2022年7月獲美國FDA授予針對乳腺癌的快速通道資格。已進(jìn)入臨床階段的還有IMM2520（CD47xPD-L1）醇樱，正在開展用于多項晚期實(shí)體瘤的I期研究侍上，預(yù)計2024年完成該試驗。截至2024年6月30日郎哭，已招募及給藥24例患者他匪。初步數(shù)據(jù)顯示，IMM2520安全并具有良好的耐受性彰居，觀察到1例PR及2例SD腫瘤收縮10%以上诚纸。

結(jié)語

不管是否能成為下一個康方生物，如今的宜明昂科正在加速沖刺陈惰，推出首款商業(yè)化產(chǎn)品畦徘。除已達(dá)成大額BD外，后續(xù)管線也在按部就班的研發(fā)當(dāng)中抬闯，一些候選藥物也展現(xiàn)出了良好的臨床價值井辆。種種因素表明，下一代Biotech龍頭似乎正在浮出水面溶握。

參考資料

1.各家公司的財報杯缺、公告、官微

2.太平洋證券研報