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百時(shí)美施貴寶終于有了新指望灼烫。

9月26日，BMS的精神分裂藥物Kar-XT獲FDA批準(zhǔn)上市力鹰。這是數(shù)十年來首個(gè)具有全新作用機(jī)制的治療精神分裂癥的藥物。華爾街的分析師給予很高的銷售預(yù)期——2030年有望達(dá)到31億美元厚遗，峰值可能超過 100 億美元腺首。

其實(shí)在Kar-XT之前，BMS諸多新藥管線都放量不及預(yù)期黔攒，這次是否能接住破天的富貴取決于公司后續(xù)臨床開發(fā)和商業(yè)化能力趁啸。不過，Kar-XT的上市很可能成為BMS走出低靡的拐點(diǎn)亏钩，BMS股價(jià)已經(jīng)回升似乎也在印證這一趨勢(shì)莲绰。

過去一年欺旧，BMS的日子并不太平姑丑。伴隨著并購重組蛤签，BMS處處裁員：2024年裁減約2200個(gè)崗位，占總員工的6%栅哀，BD團(tuán)隊(duì)大換血震肮。

在這一輪之前，BMS從未有過如此規(guī)模的裁員留拾。BMS一度是MNC中相對(duì)安逸的戳晌。“在BMS能做到work life balance，不像一些MNC員工之間競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系那么緊張痴柔÷儋耍”一位BMS美國(guó)前員工回憶。

松弛感都是錢給的溅蓖。作為腫瘤免疫時(shí)代最先摘到桃子的MNC鹤仲，BMS同時(shí)擁有PD-1、CTLA-4以及LAG3三大免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物剥讼，其PD-1抑制劑Opdivo（納武利尤單抗）更是保住了BMS十年富貴壕赘，2023年全球銷售額超過100億美元。

另外兩個(gè)拳頭產(chǎn)品Revlimid（來那度胺）乞芳、抗凝劑Eliquis（阿哌沙班）2023年銷售額分別達(dá)到60.97億美元铐儡、122.06億美元。不過三款藥物處于銷量爬坡末期细抠，專利懸崖危機(jī)近在眼前庆葱。

而新產(chǎn)品組合——貧血治療藥物Reblozyl、BMCA CAR-T藥物Abecma喧丛、CD19 CAR-T藥物Breyanzi阴香、多發(fā)性硬化癥藥物Zeposia、心臟治療藥物Camzyos粮剃、Tyk2選擇性抑制Sotyktu等都沒成長(zhǎng)為大藥恳蹲，推廣時(shí)間比預(yù)期更長(zhǎng)。

眼看著管線青黃不接俩滥，BMS的地位已經(jīng)脫韁般下降嘉蕾，從2019年MNC市值排名第六，到2021年末跌落TOP10最后一名霜旧，2023年末排名13错忱，在1000億美元邊緣上下徘徊。

BMS進(jìn)入混沌的調(diào)整期挂据，不斷收購以清、引進(jìn)又退貨，至今還沒找清楚在后IO時(shí)代到底去往哪個(gè)方向。

MNC是一兩個(gè)大藥成就的掷倔，面臨的挑戰(zhàn)也是相似的：當(dāng)專利懸崖來臨眉孩，如何緩沖甚至再爬上另一個(gè)高峰。BMS或許是其中情況最危急的勒葱。分析師Geoffrey Porges表示浪汪，到2030年，BMS可能會(huì)分別被仿制藥蠶食掉2025年預(yù)估收入的47%凛虽，將是所有大藥企中是最多的书吗。

"老錢"的驕傲

兩大PD-1抑制劑Keytruda(K藥)和Opdivo(O藥)的“K.O之爭(zhēng)”曾是腫瘤免疫領(lǐng)域最激烈、持久的一戰(zhàn)礁懂。O藥和K藥背后的BMS和默沙東的風(fēng)格就像拼多多和天貓女践。

BMS的臨床設(shè)計(jì)走的是精英路線，在單藥治療NSCLC患者的臨床設(shè)計(jì)上锣石，沒有選擇PD-L1高表達(dá)的人群萤忘，而是設(shè)置為所有的表達(dá)者，結(jié)果試驗(yàn)失敗龄羽。第二次是在探索聯(lián)合治療方案時(shí)悔邀，BMS挑戰(zhàn)O藥和Y藥雙免疫組合，再次因挑戰(zhàn)太大砂姥，輸了進(jìn)度删舀。

BMS當(dāng)時(shí)有CTLA-4，想主推聯(lián)合療法掠记，就沒有和傳統(tǒng)的化療方案combo梭狱。默沙東卻這么做了，Keytruda+化療是全球首個(gè)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的肺癌一線免疫+化療聯(lián)合治療方案傍菇。

最開始的定調(diào)影響至今猾瘸，PD-1+ADC組合火起來之后，也是K藥先O藥一步丢习。ADC藥物其實(shí)是升級(jí)版的靶向化療牵触，K藥有很多聯(lián)合化療的臨床數(shù)據(jù)，想和K藥做combo的研發(fā)藥企更多咐低。

在國(guó)內(nèi)其實(shí)感受不到O藥和K藥的競(jìng)爭(zhēng)揽思，因?yàn)镺藥在國(guó)內(nèi)的存在感不高。BMS在1982年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)见擦，在MNC里算是最早一批钉汗，但沒有像有些MNC在中國(guó)做研發(fā)中心，市場(chǎng)分量也不大鲤屡。

“以前BMS的中國(guó)區(qū)負(fù)責(zé)人全都是美國(guó)人损痰，后來加入中國(guó)高管主要負(fù)責(zé)商業(yè)化福侈，但商業(yè)化部分的話語權(quán)在集團(tuán)內(nèi)部比較低÷矗”一位業(yè)內(nèi)人士透露肪凛。

即便O藥和K藥都沒有進(jìn)入醫(yī)保目錄，但在自費(fèi)市場(chǎng)的主動(dòng)性是不一樣的寥伍。2020年O藥和K藥醫(yī)保談判失敗后虑治，K藥很快更新援助方案闰厨，患者自費(fèi)4個(gè)療程花費(fèi)14萬撼腹，就可以獲得2年的援助用藥。而O藥直到2023年11月才將胃害寸、食管癌援助項(xiàng)目更新為2年14萬瓦腋。

O藥在國(guó)內(nèi)被K藥和國(guó)產(chǎn)PD-1的擠壓，市場(chǎng)份額只有個(gè)位數(shù)寝谚，K藥保持在20%左右妙旅。

BMS的矜貴姿態(tài)能維持至今，在于O藥兜底能力足夠強(qiáng)蹋烂。如果說BMS做對(duì)了什么战覆，那就是BMS從小分子抑制劑向免疫療法轉(zhuǎn)型的時(shí)機(jī)早，找準(zhǔn)了方向苹动，2014年以24億美元收購Medarex,將CTLA4抑制劑Yervoy柬乓、PD-1抑制劑Opdivo，以及Medarex的抗體開發(fā)平臺(tái)都收入囊中蠢涝。

“這可能是BMS歷史上最好的一個(gè)deal玄呛。”BMS現(xiàn)在生物藥的管線基本都來自這次deal和二。不僅如此徘铝，其他利用Medarex抗體開發(fā)平臺(tái)的藥物每年交royalty給BMS。

BMS在IO領(lǐng)域的積累在MNC中數(shù)一數(shù)二惯吕。IO時(shí)代差不多結(jié)束惕它。BMS接下來的方向還不太明確，而2014年那場(chǎng)劃時(shí)代的收購很難重演废登。

失落的5年

BMS在2019年對(duì)新基的收購怠缸，很多人不看好。740億美元钳宪，買來的管線基本后繼無力揭北。

來那度胺在2022年退出了“百億美元俱樂部”，接棒者泊馬度胺并沒有延續(xù)其傳奇吏颖，在2023年的全球銷售額為34.41億美元搔体，同比略有下降恨樟。

至于最受重視的兩個(gè)CAR-T，首先是Abecma（BMCA CAR-T）被傳奇生物的Carvykti壓制竿赂。強(qiáng)生BCMA 靶點(diǎn)的TCE 雙抗Teclistamab也在挑釁仲寇，在治療MM方面，Abecma的總緩解率（ORR：72%）略勝Teclistamab（ORR：63%）宅谁，但在安全性上购具，Abecma的CRS（細(xì)胞因子釋放綜合征）發(fā)生率遠(yuǎn)高于Teclistamab。再加上雙抗自帶的成本優(yōu)勢(shì)记浸，Abecma處境很是尷尬惯醇。

BMS也覺得Abecma沒什么潛力了，9月24日表示專注于Abecma當(dāng)前的適應(yīng)癥裸悟，停止開發(fā)用于新診斷多發(fā)性骨髓瘤（NDMM）的臨床試驗(yàn)款野。

來自新基的另一個(gè)CD19 CAR-T（Breyanzi）好一些，今年5月份新添第四個(gè)適應(yīng)癥绕时，銷售額也大漲侮增，2023年 Breyanzi銷售額3.64億美元，同比大漲100%株捌。

很戲劇性的一點(diǎn)是月腋，收購新基后，由于反壟斷法要求瓣赂，BMS把新基的自免藥物Otezla(阿普斯特)出售給安進(jìn)榆骚。當(dāng)時(shí)BMS有一個(gè)更好的治療銀屑病的Tyk2選擇性抑制劑Sotyktu。

原本BMS以為Sotyktu能夠彌補(bǔ)出售Otezla造成的損失钩述。Sotyktu 確實(shí)在多個(gè)指標(biāo)上都優(yōu)于 Otezla寨躁，但Sotyktu 上市后幾乎沒有看到市場(chǎng)份額出現(xiàn)波動(dòng)的跡象。Otezla保持在銀屑病一線市場(chǎng)的領(lǐng)先地位牙勘，銷售收入到2023年或?qū)⒊^30億美元职恳。Sotyktu在2022年上市后不盡如人意，2024H1總計(jì)銷售額不足1億美元方面。皮膚科醫(yī)生表示放钦，安全性和耐受性可能是Sotyktu不足之處。

BMS有諸多股東不看好收購新基的決定恭金，但彼時(shí)BMS正處于巔峰操禀，收購新基之后BMS的市值一路上漲。

危機(jī)也從那時(shí)候潛藏横腿，原本收購新基后應(yīng)該配合業(yè)務(wù)整合颓屑、裁員等動(dòng)作，但BMS因?yàn)橐咔榈R下來灰深，對(duì)公司造成一定拖累饵卸。BMS對(duì)大型收購的消化能力讓人擔(dān)憂铲苹。

在新基之后，BMS后來繼續(xù)高價(jià)收購了許多管線驻奇，比如2022年用41億美元收購Turning Point得到的ROS1 TKI（Augtyro）镐刽，2023年以48億美元收購Mirati拿下的KARS G12C（Krazati）。這兩款藥銷量比預(yù)想中的平淡峰抽，2024上半年Krazati和Augtyro銷量分別為0.53億美元和0.13億美元汪阱。

BMS也退回了許多管線，包括IL-12腫瘤學(xué)候選管線DF6002榛开、TIGIT/CD96雙特異性抗體瘟甩、CD3/BCMA雙抗Alnuctamab、FRα ADC藥物MORAb-202逢痕、CTLA-4抗體項(xiàng)目嘲谚、SIRPα拮抗劑和 BET抑制劑等新藥的開發(fā)狼楔。

折騰五年钳枕，歸來還是O藥、來那度胺Revlimid赏壹、抗凝藥Eliquis三款老藥坐鎮(zhèn)鱼炒。

從哪賺新錢？

老錢依舊是老錢蝌借，有Kar-XT支撐預(yù)期昔瞧，BMS市值已經(jīng)從低谷回升。

另一個(gè)可能在今年兌現(xiàn)的菩佑，是O藥開發(fā)皮下注射劑型自晰。其生物制品許可申請(qǐng)（BLA）PDUFA日期，由此前公布的2025年2月28日提前至2024年12月29日稍坯。

O藥皮下注射劑型酬荞，添加了重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20），能夠促進(jìn)高濃度瞧哟、大劑量的藥物在人體內(nèi)被快速吸收混巧。不僅是劑型的改變，也涉及到專利技術(shù)勤揩，能過延長(zhǎng)O藥的專利期猎蚀。

沒有人比BMS更深知自己的處境。

2023年BMS換帥产掂，原首席商務(wù)官Christopher Boerner接替Caforio成為新任CEO竖杂，可以預(yù)見未來側(cè)重點(diǎn)還在商業(yè)化。

商業(yè)化方面確實(shí)還是BMS短板辅及，“在美國(guó)雕乃，公司規(guī)模和銷售能力基本劃等號(hào)柴哈，在MNC里BMS的商業(yè)化不算最強(qiáng)項(xiàng)。BMS銷量最好的抗凝劑Eliquis與輝瑞合作開發(fā)唁谣、銷售的冶巴。”

在中國(guó)市場(chǎng)溪惶，BMS去年開始和再鼎醫(yī)藥綁定商務(wù)合作關(guān)系顺鸯，把O藥在中國(guó)十個(gè)省份的銷售權(quán)、Kar-XT在大中華的開發(fā)终距、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益都授權(quán)給再鼎醫(yī)藥尊捞。2024 年8 月再鼎完成中國(guó)區(qū)精神分裂癥III期注冊(cè)性橋接臨床的所有患者入組，針對(duì)阿爾茨海默病相關(guān)精神病的III期臨床也在開展中宏怔。

Boerner還有一個(gè)重要的任務(wù)是找到BMS的新定位奏路。

BMS最新一批資產(chǎn)包括了超新星RayzeBio收購來的核藥SSTR RDC，自免領(lǐng)域的IL13單抗臊诊，兩款A(yù)DC藥物：EGFRxHER3雙抗ADC鸽粉，Orum Therapeutics的CD33 ADC，以及小分子心肌肌球蛋白抑制劑Mavacamten抓艳。“從去年Boerner做的一系列收并購動(dòng)作中触机，看不出清晰的戰(zhàn)略方向，有點(diǎn)胡子眉毛一把抓玷或，而且交易金額巨大儡首。”

路是走出來的偏友，只不過需要時(shí)間蔬胯。至少從Kar-XT的布局來看，BMS決心不再重演O藥的失誤位他。