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近日框咙，石藥集團(tuán)就一款臨床前創(chuàng)新小分子脂蛋白(a) (Lp(a)) 抑制劑YS2302018遮店，與阿斯利康簽訂獨(dú)家授權(quán)協(xié)議玄柠。根據(jù)協(xié)議條款，石藥集團(tuán)將收取1億美元的預(yù)付款风皿，并有權(quán)收取最高3.7億美元的潛在開發(fā)里程碑付款以及最高15.5億美元的潛在銷售里程碑付款盏浇。

從交易金額以及交易雙方來看，這顯然不是一款簡單藥物蚀瘸。在官方新聞稿中狡蝶，石藥集團(tuán)就特別強(qiáng)調(diào)，該藥物是由公司利用AI技術(shù)分析目標(biāo)蛋白與現(xiàn)有化合物分子的結(jié)合模式贮勃，對成藥性進(jìn)行優(yōu)化贪惹，并最終選出的高效Lp(a)抑制劑。這也就是說寂嘉，AI制藥領(lǐng)域又敲定了一筆重磅BD奏瞬。

圖1.AI制藥部分重磅交易情況（數(shù)據(jù)來源：智藥局）

事實(shí)上，這只是冰山一角泉孩，在近三個月內(nèi)硼端，包括禮來、諾華寓搬、基因泰克珍昨、吉利德等巨頭，也都紛紛重金加碼了AI制藥領(lǐng)域盲妈。以基因泰克為例问锋，9月30日，其與AI制藥公司銳格醫(yī)藥達(dá)成最終購買協(xié)議棠蹬，將獲得治療乳腺癌的下一代CDK抑制劑產(chǎn)品組合描琉。根據(jù)協(xié)議條款，基因泰克將支付8.5億美金首付款偷颜，這刷新了AI制藥的首付款紀(jì)錄穴厅。

而隨著一筆又一筆重磅交易達(dá)成，一個確定性的答案正擺在行業(yè)面前：AI制藥正在批量制造高價BD彰派。

抱團(tuán)取暖盹火，AI制藥整合大幕正式開啟

2021年12月嗅桑，羅氏與AI制藥巨頭Recursion達(dá)成了首付款1.5億美元，總交易金額高達(dá)121.5億美元的重磅交易嵌障，這不僅創(chuàng)下了全球AI制藥交易金額紀(jì)錄放余，同時也掀起了行業(yè)熱潮，讓引入AI開始成為制藥界的風(fēng)向標(biāo)畦盏。

一組數(shù)據(jù)可以證明其趨勢征炼。根據(jù)蛋殼研究院最新發(fā)布的《2024醫(yī)療人工智能報告》顯示，2021年以前躬贡，AI主導(dǎo)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的創(chuàng)新藥僅為個位數(shù)谆奥，但到2021年，這一數(shù)據(jù)就已快速增長至100多個拂玻，2022年繼續(xù)維持增長態(tài)勢突破200酸些，2023年再進(jìn)一步提升，管線數(shù)量邁入300大關(guān)檐蚜。

之所以能夠迎來爆發(fā)魄懂，很重要的一點(diǎn)還是在于AI能夠?yàn)樗幬镅邪l(fā)提供巨大應(yīng)用價值。埃格林醫(yī)藥董事長杜濤博士曾在采訪中提到闯第，AI在臨床開發(fā)上的應(yīng)用基本在適應(yīng)癥的選擇市栗、病人的篩選及臨床終點(diǎn)確定這三部分。具體而言咳短，AI能夠通過分析臨床表型和基因組學(xué)填帽，收集高質(zhì)量數(shù)據(jù)，用數(shù)據(jù)作為臨床研發(fā)的依據(jù)和基礎(chǔ)咙好，以此實(shí)現(xiàn)更好療效的開發(fā)蔗须。簡而言之，AI的介入既加速了藥物開發(fā)進(jìn)程命丑，同時又大幅節(jié)省了成本玛耿。

根據(jù)權(quán)威科技媒體Tech Emergence統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，AI技術(shù)每年可為制藥行業(yè)節(jié)約高達(dá)260億美元的研發(fā)成本芙继。波士頓咨詢研究也表示坞鲁，AI生成的藥物分子在I期臨床試驗(yàn)中啦铣，成功率高達(dá)80%～90%锻碎，高于50%的歷史平均水平；而在II期臨床試驗(yàn)中圈烘，成功率為40%竖拢，仍然位于歷史區(qū)間上限。

不過筋氮，隨著行業(yè)逐漸推進(jìn)莫切，一個無法回避的現(xiàn)實(shí)問題已擺在眼前，即現(xiàn)階段的AI并不能完全跨越新藥研發(fā)的高風(fēng)險和長周期，商業(yè)化不足的問題已逐漸凸顯贸伐。據(jù)動脈網(wǎng)觀察勘天，AI制藥領(lǐng)域目前還尚未有一款藥物成功獲批上市，因此在資本市場逐漸收縮的緊張態(tài)勢下捉邢，整個行業(yè)不得不開始面臨“供血”難題脯丝。

今年8月，兩大AI制藥巨頭Recursion與Exscientia宣布合并伏伐，Recursion將以6.88億美元的價格全股票交易收購Exscientia宠进。事實(shí)上，這是AI制藥領(lǐng)域迄今交易金額最大的一筆并購藐翎，但行業(yè)焦點(diǎn)并不在此材蹬，大家更為關(guān)注的是兩家老牌AI制藥企業(yè)的“抱團(tuán)取暖”。

據(jù)悉吝镣，Recursion與Exscientia均為上市企業(yè)堤器，同時也是全球最早一批涉足AI制藥領(lǐng)域的“老炮兒”。在上市初期末贾，兩家企業(yè)風(fēng)光無限吼旧，吸引眾多大牌押注，但好景不長未舟，由于后續(xù)管線進(jìn)展緩慢嘶款，且財(cái)務(wù)表現(xiàn)不佳，Recursion與Exscientia逐漸走向了下坡路：Recursion市值已從巔峰32億美元跌至如今不到20億少烙；Exscientia則先后經(jīng)歷了管線失利居删、CEO被辭退、裁員等風(fēng)波尸褪。這無疑為其敲響了警鐘榄兑，而“抱團(tuán)”成為了共同選擇。

對此线区，某資深A(yù)I領(lǐng)域投資人談道马窘，“事實(shí)上，發(fā)展到今天铜殉，AI制藥已經(jīng)越過了那個以談技術(shù)和講概念為主的早期階段寡专，開始變得更加務(wù)實(shí)，更多地追求產(chǎn)業(yè)確定性更強(qiáng)的產(chǎn)品及管線郊察〖胛椋基于此，AI制藥的商業(yè)化難題在逐漸放大酷窥，再加上IPO退出渠道收窄咽安，以及一級市場融資體量大幅下滑伴网，為了活下去，賣身妆棒、并購需求開始廣泛蔓延澡腾，行業(yè)內(nèi)的并購整合帷幕也隨之拉開「馍海”

于是蛋铆，從2023年開始，不少AI制藥企業(yè)開始建設(shè)或者擴(kuò)大BD團(tuán)隊(duì)放接，其目的顯而易見刺啦，就是加速找到更多合作伙伴轉(zhuǎn)讓部分內(nèi)部管線，以此增加對外授權(quán)纠脾，轉(zhuǎn)換現(xiàn)金流玛瘸。

僅有AI技術(shù)賣不上價，產(chǎn)品和管線成為重要籌碼

2015年苟蹈，一家美國生物醫(yī)藥公司使用英矽智能的AI系統(tǒng)找到了一個胚胎發(fā)育過程中決定性的蛋白變化糊渊，發(fā)現(xiàn)了有潛力的靶點(diǎn)，而這個靶點(diǎn)適用于癌癥治療垫暑。后來舆骚，這家公司基于這個靶點(diǎn)專利成立了新公司，并連同其他專利一起打包在美股上市蔚分。上市之后悉歼，這家公司市值達(dá)到了1.15億美元，但他們在合作中最終只付給英矽智能30萬美元碟舱。

這讓英矽智能團(tuán)隊(duì)大為震驚洁操，同時也意識到，如果只是單純的提供軟件服務(wù)或某個階段的藥物研發(fā)服務(wù)俗循，顯然很難在行業(yè)站穩(wěn)腳跟蛋揖，只有持續(xù)擴(kuò)大藥物研發(fā)能力，并將自有項(xiàng)目推進(jìn)到臨床階段诀汁，證明AI研發(fā)藥物的安全性和有效性溶孽，才能真正提升商業(yè)價值。

事實(shí)上探悲，英矽智能的這次合作就是AI制藥收并購模式的第一種沽怪，即以技術(shù)為核心，用于補(bǔ)充企業(yè)人工智能研發(fā)平臺固蛾。根據(jù)智藥局觀察结执，當(dāng)前絕大多數(shù)AI藥物研發(fā)的收并購主要集中在這一種，而收購方多為AI制藥企業(yè)艾凯、CDMO或者上市公司献幔。這些公司為了業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型，或者加速管線研發(fā)進(jìn)度趾诗、開拓新的細(xì)分適應(yīng)癥等蜡感，直接買進(jìn)優(yōu)質(zhì)AI公司的團(tuán)隊(duì)或技術(shù)平臺。

這種收并購方式相對簡單且直接恃泪，因此很難賣到高價郑兴，市場上10億美元以上的交易，收購的主要目標(biāo)仍然是產(chǎn)品和管線贝乎，這就是AI制藥的第二種收并購模式情连，即以管線資產(chǎn)為核心，用于補(bǔ)充收購方在某個領(lǐng)域的產(chǎn)品能力览效。

對此却舀，某資深A(yù)I領(lǐng)域投資人談道，“Biotech向來最大的買家是跨國藥企新砖，但跨國藥企要不已經(jīng)自建AI團(tuán)隊(duì)了灾，要不已手握多筆合作，對AI技術(shù)平臺的并購需求其實(shí)很低冒衍。他們真正看重的還是核心的管線資產(chǎn)胖直，那些療效越好、市場越大搭屿、越后期的產(chǎn)品和管線腋民，因?yàn)槟軌蚓徑饪鐕幤髮τ趯＠麘已碌慕箲]，所以交易價值往往很高探龟⊙希”

以武田40億美元首付款收購Nimbus的TYK2抑制劑為例，它是Nimbus運(yùn)用大規(guī)模的自由能擾動（FEP+）進(jìn)行計(jì)算評估嫡贷，最終得到的高選擇性的TYK2抑制劑途居。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，其在銀屑病治療的有效性上和BMS的二期數(shù)據(jù)接近朴埂，且優(yōu)于BMS的三期數(shù)據(jù)袍镀，因此具有“best-in-class”潛力，極有希望和BMS的Sotyktu對打冻晤，搶占銀屑病市場苇羡。

國內(nèi)同樣有典型案例，比如石藥與阿斯利康近期的重磅合作鼻弧。據(jù)悉设江，授權(quán)產(chǎn)品Lp(a)小分子抑制劑在體外及動物模型中均具有優(yōu)異的藥物代謝動力學(xué)特征及更佳療效，且無嚴(yán)重的安全風(fēng)險攘轩，因此有潛力成為高Lp(a)人群控制心血管風(fēng)險的新療法叉存。

而從當(dāng)前來看码俩，類似收并購事件正在增多。這意味著歼捏，中國AI制藥的收并購模式正在重塑稿存，越來越多的AI制藥企業(yè)不再只停留于為藥物研發(fā)提供“賣斷”服務(wù)的配角，而是逐漸成為推進(jìn)藥物研發(fā)的主角瞳秽，并跟隨藥物發(fā)現(xiàn)的生命周期一路闖關(guān)瓣履，承擔(dān)風(fēng)險，以此獲得更大的收益练俐。

對此靡玲，國內(nèi)某AI制藥企業(yè)創(chuàng)始人談道，“在更高首付款的刺激下锡锐，AI制藥企業(yè)已不再滿足于簡單的技術(shù)交易铆羡，而是更多地參與到藥物研發(fā)過程中。事實(shí)上北捣，隨著行業(yè)逐漸向縱深邁進(jìn)贮秤，一批AI制藥企業(yè)當(dāng)前也已經(jīng)具備了打造重磅管線及產(chǎn)品的核心能力÷郾玻”

圖2.英矽智能管線進(jìn)展（圖源：英矽智能官網(wǎng)）

比如晶泰科技巴俺，作為“國產(chǎn)AI制藥第一股”，其借助多款自營產(chǎn)品伪您，目前已拿下輝瑞诈猎、禮來等全球排名前20藥企中16家的研發(fā)訂單。英矽智能也同樣如此订菇，早在2022年年底消忘，其就開始搭建臨床實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)，目前已將多條管線推向臨床一期或二期哈误。

這是大勢所趨哩至，但挑戰(zhàn)也非常具體，畢竟在臨床階段蜜自，越往后走菩貌，也意味著越燒錢，尤其是在當(dāng)前市場寒冬下重荠，如何平衡“燒錢”的風(fēng)險以及賺取更多的現(xiàn)金流箭阶，已成為AI制藥企業(yè)當(dāng)下的共同課題。

AI制藥戈鲁，仍有無限可能

在剛剛結(jié)束的諾貝爾頒獎典禮上仇参，AI無疑成為了最大贏家，共攬獲物理學(xué)獎和化學(xué)獎兩大科學(xué)類獎項(xiàng)。而伴隨這一光環(huán)诈乒，市場關(guān)于AI的討論層出不窮罩扇，并逐漸將這一熱度快速傳導(dǎo)到AI制藥領(lǐng)域。

圖3.2023年-2024年8月英偉達(dá)投資AI制藥企業(yè)（數(shù)據(jù)來源：動脈橙）

事實(shí)上抓谴，AI制藥今年以來一直站在行業(yè)高點(diǎn)暮蹂，除大額BD頻發(fā)之外维瑰，投融資市場也在加速升溫押恢。今年4月，成立僅1年的AI制藥企業(yè)Xaira宣布完成10億美元種子輪融資茶窍，這創(chuàng)下了今年種子輪融資記錄穿侵。另一邊，去年一口氣連投10多家AI制藥企業(yè)的英偉達(dá)也在持續(xù)發(fā)力扫帝，截至今年9月撰征，英偉達(dá)已在AI制藥領(lǐng)域投入近10億美元，并且當(dāng)前仍在積極尋找投資標(biāo)的融乖。

種種跡象都在表面：產(chǎn)業(yè)界仍然堅(jiān)信AI制藥蘊(yùn)含著巨大機(jī)會仔蟀。

首先是在產(chǎn)品數(shù)量上。據(jù)波士頓咨詢研究發(fā)現(xiàn)闺焦，自2015年以來叼河，已有75個由AI發(fā)現(xiàn)的藥物分子進(jìn)入臨床試驗(yàn)，其中67個分子截至2023年仍在臨床試驗(yàn)中济七，這意味著答案只揭曉了很小一部分川愤。此外，縱觀全球進(jìn)入臨床的AI藥物管線碍讯，絕大多數(shù)仍集中在老靶點(diǎn)上悬蔽，還有很多創(chuàng)新靶點(diǎn)亟待挖掘。

其次是在能力優(yōu)化上捉兴。隨著機(jī)器學(xué)習(xí)蝎困、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法不斷進(jìn)行技術(shù)迭代，AI在藥物研發(fā)領(lǐng)域的核心能力也在快速提升倍啥，后續(xù)將在患者招募禾乘、篩選、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化逗栽、數(shù)據(jù)質(zhì)控盖袭、數(shù)據(jù)監(jiān)控、管理不良反應(yīng)等臨床場景應(yīng)用彼宠，并進(jìn)行優(yōu)化鳄虱。這意味著，臨床試驗(yàn)的效率以及成功率將大幅提升凭峡，這不僅可以提高管線的數(shù)量和質(zhì)量拙已，同時也能進(jìn)一步降低研發(fā)成本决记。

圖4.2024年H1中國18家AI制藥融資情況及應(yīng)用領(lǐng)域

最后是在應(yīng)用領(lǐng)域上。在眾多行業(yè)人士看來枯誓，AI制藥的下一步發(fā)展趨勢關(guān)鍵在于如何從小分子向外擴(kuò)展谆胰，而從目前來看，AI+大分子被寄予厚望五浊，其不僅擁有單抗雙抗萄瞻，同時還有ADC，因此能夠在核酸藥物菲缕、基因治療趁室、細(xì)胞治療等新型藥物上開拓更多可能性。但這些新興藥物的有效成分在體內(nèi)大多不穩(wěn)定聂幅，因此需要復(fù)雜的遞送方式吓蝌，所以藥物遞送技術(shù)是這些新興藥物研發(fā)非常重要的一環(huán)，AI賦能藥物遞送研發(fā)大有可為活乘。

但機(jī)會背后授工，行業(yè)挑戰(zhàn)也逐漸清晰。事實(shí)上价恨，隨著市場逐漸回歸理性细层，AI制藥當(dāng)前已經(jīng)到了需要自證實(shí)力的關(guān)鍵階段，正在“退燒”中進(jìn)行優(yōu)勝劣汰的篩選隔崎，這使得平臺的起點(diǎn)逐步提高今艺，技術(shù)與商業(yè)模式也在同步演化。

但無論如何改變爵卒，AI制藥始終要回到藥企對于AI最樸素的期望虚缎，即創(chuàng)新、增效和降本钓株。因此实牡，未來的競爭很大程度上要取決于誰能以更低成本、更高的通量拿到高質(zhì)量轴合、結(jié)構(gòu)化的數(shù)據(jù)创坞，并擁有落地市場的核心能力。

參考資料：

1.《今年的AI制藥到底怎么了》——智藥局受葛；

2.《AI制藥打響突圍賽题涨，一個新時代的開始》——氨基觀察；

3.《英矽智能的7年進(jìn)化：拿下中國AI制藥“最大訂單”总滩，里程碑總額最高達(dá)12億美元》——雷鋒網(wǎng)纲堵。