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來源：美中藥源??? 2016-9-29

【新聞事件】：今天默沙東和拜耳宣布開始招募其心衰藥物榔夹、可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）激動劑Vericiguat的國際多中心三期臨床試驗奥挑。這個叫做VICTORIA的試驗將招募近5000左心室射血功能障礙心衰患者奉堵，比較Vericiguat在標準療法背景上和安慰劑對心血管死亡和心衰住院風險的影響庵伙。這個試驗將需要3.5年時間完成常孕。

【藥源解析】：Vericiguat是由拜耳發(fā)現(xiàn)于置，但2014年默沙東參與合作開發(fā)劣光，這個三期將由默沙東操刀主罰。sGC是一氧化氮（NO）通路的一個關(guān)鍵酶称开。雖然NO曾經(jīng)作為神藥之一開發(fā)亩钟，但其安全窗口有限，耐受不好舞涮。Vericiguat可以不通過NO激活這個通路林慷，二期臨床中顯示耐受性不錯。

雖然癌癥已經(jīng)在西歐和美國20幾個州取代了心血管疾病成為頭號健康殺手未然，但是心衰依然是巨大的健康問題否胸。僅美國就有500萬患者，每年100萬人因心衰住院哮昧，約1/3一年內(nèi)死亡馆梦。心衰是肌體衰老后的最終表現(xiàn)之一，所以難以用單一機制藥物改善仓貌。好比一個即將報廢的汽車桐继，每輛車情況可能都不太一樣刘耀。因此心衰藥物開發(fā)困難，除了諾華的Entresto這個例外最近失敗很多蚤弃，如諾華自己的relaxin類似物Serelaxin召藻、Celladon的基因療法SERCA2a、保鉀利尿藥螺內(nèi)酯（射血功能正常心衰）等偿尘。

NO通路一直是一個心衰靶點忆某，曾有一個肼屈嗪+硝酸異山梨酯復(fù)方組合被批準上市，但僅限于非洲血統(tǒng)患者阔蛉。Vericiguat在一個以NT-proBNP（荷爾蒙BNP的生物前體弃舒，心力衰竭時分泌）為終點的二期臨床中錯過一級終點，但高劑量組（10毫克）與對照比勉強達到統(tǒng)計顯著馍忽，這是今天這個試驗存在的主要原因棒坏。VICTORIA最高劑量是10毫克燕差，但還包括低于10毫克的亞組遭笋。NT-proBNP水平下降作為緩解心衰的代替指標并無嚴格數(shù)據(jù)支持，剛剛有一個叫做GUIDE-IT的試驗利用這個標記調(diào)整用藥以改善治療終點因無效而被提前終止徒探。

所以Entresto可以說是一個不大不小的奇跡瓦呼，現(xiàn)在Vericiguat要在此基礎(chǔ)上顯示附加價值困難不小。即使Entresto本身市場滲透也不盡人意测暗，諾華最近宣布將開始40個臨床試驗擴大其適用范圍央串，尤其是約一半沒有任何批準藥物的射血功能正常心衰患者。所以如果想與Entresto競爭還是需要大膽的投入碗啄。另外Jardiance這個降糖藥意外在臨床試驗中顯示降低心衰死亡風險质和，驗證這個觀察的三期臨床正在進行中。如果Jardiance標簽真能擴大到心衰也是一個強勁對手隅贫。即使對默沙東甸诽、拜耳這樣的大土豪來說，5000人3年半的三期臨床也是大投入做销，所以這兩家公司對此事件的低調(diào)似乎反映他們的期待有限所惶。

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