來(lái)源:醫(yī)脈通??? 2016-05-16
2016年5月13日业汰,FDA批準(zhǔn)Lenvatinib(衛(wèi)材)聯(lián)合依維莫司治療既往接受抗血管生成治療的晚期腎細(xì)胞癌。
Lenvatinib是一種多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑,于2015年獲批用于難治性分化型甲狀腺癌的治療。
Lenvatinib用于治療晚期腎細(xì)胞癌的獲批是基于Lenvatinib读铁、依維莫司聯(lián)合用藥的臨床2期試驗(yàn)結(jié)果(205研究)—相比依維莫司單一用藥,Lenvatinib瘫辩、依維莫司聯(lián)合用藥可延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)肝匆,提高患者客觀應(yīng)答率和總生存率(OS)。
研究者稱“Lenvatinib聯(lián)合依維莫司是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一一個(gè)成功治療晚期腎細(xì)胞癌的聯(lián)合用藥方案装哆,可同時(shí)抑制酪氨酸激酶和哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白—過(guò)去幾十年來(lái)晚期腎癌治療的主要作用靶標(biāo)罐脊。
205研究結(jié)果顯示,Lenvatinib昆秩、依維莫司聯(lián)合用藥組(n = 51)患者中位PFS為14.6個(gè)月(95%?置信區(qū)間?[CI]: 5.9-20.1)萎雁,依維莫司單一用藥組(n = 50)患者中位PFS為5.5個(gè)月(95%CI: 3.5-7.1)?;風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.37聂帜;95%CI: 0.22-0.62您眉。
因此,相比單一用藥組涡趟,聯(lián)合用藥組患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)可降低63%林皇。
聯(lián)合用藥組客觀應(yīng)答率為37% (95%CI: 24-52),單一用藥組為6% (95%CI: 1-17)呼泪。
聯(lián)合用藥組患者OS為25.5?個(gè)月?(95%CI: 16.4-32.1)滥诀,單一用藥組為15.4個(gè)月(95%CI: 11.8-20.6)沐亏,(HR 0.67;95%CI: 0.42-1.08)婴可。
聯(lián)合用藥組患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(> 30%)有:腹瀉耸挟,乏力,關(guān)節(jié)痛/肌痛蠕祟,食欲不振卿捎,嘔吐,惡心径密,口腔炎/口腔炎癥午阵,高血壓,外周性水腫享扔,咳嗽底桂,腹痛,呼吸困難惧眠,皮疹籽懦,體重減輕,出血性事件和蛋白尿氛魁。
最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)(≥?5%)有:腎衰竭(11%)暮顺,脫水(10%),貧血(6%)秀存,血小板減少(5%)捶码,腹瀉(5%),嘔吐(5%)和呼吸困難(5%)或链。
聯(lián)合用藥組因不良反應(yīng)藥物減量或停藥的患者占89%惫恼,單一用藥組占54%。
聯(lián)合用藥組導(dǎo)致藥物減量的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有:腹瀉(21%)嚎衡,乏力(8%)定岳,血小板減少(6%),嘔吐(6%)袭仲,惡心(5%)和蛋白尿(5%)池膜。
聯(lián)合用藥的嚴(yán)重不良事件可能有:高血壓,心功能障礙箭基,動(dòng)脈血栓栓塞事件盘称,肝毒性,蛋白尿芭甚,腹瀉兔阿,腎功能衰竭和損害,胃腸道穿孔和瘺管形成,QT間期延長(zhǎng)蜕逾,低鈣血癥碘展,可逆性腦后部白質(zhì)病變綜合征,出血事件挑庶,促甲狀腺激激素抑制損害/甲狀腺功能障礙和胚胎-胎仔毒性言秸。