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來源：美中藥源??? 2016-2-23

【新聞事件】：今天安進宣布和UCB合作開發(fā)的骨質(zhì)疏松藥物romosozumab（Romo）在一個三期臨床試驗中達到一個一級終點和一個二級終點飒焦，但錯過一個二級終點。在這個叫做FRAME的三期臨床試驗中，患有骨質(zhì)疏松在轮、絕經(jīng)后婦女每月注射一次Romo比安慰劑減少73%脊柱骨裂畦未、減少36%所有類型骨裂小压，但另一個二級終點即非脊柱骨裂沒有達到玉工。安進說今年將向FDA申請上市。但因為今天的數(shù)據(jù)比競爭對手Radius的甲狀旁腺素相關(guān)蛋白類似物藥物略差汁胆，安進股票下滑1.5%梭姓，而Radius上揚25%。

【藥源解析】：Romosozumab是安進在研管線中最被關(guān)注的產(chǎn)品，如果上市可能成為重磅藥物驱请。Romo是一個抗體藥物庵伙，中和一個叫做sclerostin的信號蛋白。Sclerostin只有骨細胞分泌墓永，專門控制骨細胞增殖的信號傳導(dǎo)枪笆。這種組織特異性信號蛋白對藥物開發(fā)有很大吸引力，因為針對這類蛋白的藥物系統(tǒng)毒性要小于抑制所有組織都表達的蛋白毫蚁。這相當于擾亂一方的地頭蛇挠辆，除掉它們即使不太精準損失也只限于小范圍，而全社會范圍的政策變化后果更復(fù)雜析深。

三年前Romo曾作為加快骨折恢復(fù)藥物华雷，但由于二期臨床效果不佳加上審批環(huán)境的變化安進放棄了這個適應(yīng)癥。Romo去年曾經(jīng)在一個三期臨床試驗中顯示比禮來的重磅骨質(zhì)疏松藥物Forteo在同一人群更有效地增加骨密度郊男，但是現(xiàn)在的藥監(jiān)環(huán)境下只改善骨密度這種surrogate（和降低LDL類似）已經(jīng)無法獲得上市資格旱谐。安進宣稱只要比安慰劑更好改善骨裂頻率即可達到上市標準蔗括，但現(xiàn)在已有一個和口服雙膦酸骨質(zhì)疏松藥物頭對頭的三期臨床正在進行孵堪。即使FDA依據(jù)今天的試驗結(jié)果批準Romo上市，也一定會要求和標準療法在outcome的頭對頭比較數(shù)據(jù)作為Romo保留在市場上的依據(jù)虽风。

骨質(zhì)疏松是威脅老年人的常見病棒口，約有30-40%婦女絕經(jīng)后會有骨質(zhì)疏松。Romo不僅抑制骨組織再吸收辜膝，而且加快骨組織形成无牵。雖然Radius的甲狀旁腺素相關(guān)蛋白類似物abaloparatide減少86%的脊柱骨裂頻率，但這個產(chǎn)品要每天注射厂抖。另外甲狀旁腺素相關(guān)蛋白類似物有動物致癌風險茎毁，療效也更局限于脊柱。但是今天Romo也未能減少脊柱以外骨組織損傷風險忱辅，這是投資者激烈反應(yīng)的主要原因七蜘。但同試驗之間比較有很多干擾因素，最后和標準療法比較到底誰最后勝出還不好說墙懂。

安進前幾年研發(fā)效率倍受質(zhì)疑橡卤，但最近兩年蛋白組抑制劑、BiTE抗體损搬、T-Vec碧库、尤其是PSCK9抗體的先后上市形象大有改觀。Romo和另一個主要在研藥物CGRP抗體AMG334都是和PSCK9抑制劑一樣根據(jù)人體基因?qū)W的優(yōu)質(zhì)數(shù)據(jù)立項功跑，充分利用了抗體藥物的高選擇性乞哀。而且針對都是小分子難以調(diào)控的蛋白相互作用，避免了口服藥物的競爭∨坑ィ考慮到最近PD-1抗體的成功似乎高選擇單靶點模式進入一個黃金時代胚砰。