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來源：新康界??? 2015年12月21日

|?美國FDA加速批準(zhǔn)羅氏的新型口服抗肺癌新藥Alecensa?

近日苗傅，美國FDA加速批準(zhǔn)了羅氏公司的新型口服抗肺癌新藥Alecensa?（Alectinib渤弛，艾樂替尼）德绿，臨床上用于治療ALK基因突變的晚期（轉(zhuǎn)移性）非小細(xì)胞肺癌给猾。該藥物適用于對克唑替尼治療后或因不能耐受而出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者。FDA血液腫瘤和實(shí)體瘤產(chǎn)品辦公室主任Richard Pazdur說道：“除對肺部腫瘤有主要療效外辽廊，Alecensa?的臨床試驗還證實(shí)其對已擴(kuò)散至大腦的腫瘤也有效俭疤，這是一種非常重要的療效。”

Alecensa?的有效性和安全性經(jīng)2項臨床研究得以證實(shí)蹭劈。參與臨床研究的受試驗者為接受過克唑替尼治療后疾病不能得到控制的ALK（間變性淋巴瘤激酶）基因突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者疗绣。受試者每天口服2次的Alecensa?，檢測該藥物對肺癌腫瘤的治療效果铺韧。其中多矮，在第一項研究中，日口服2次的Alecensa?可使38%的受試者的肺腫瘤縮小哈打，該療效平均持續(xù)了7.5個月塔逃。在第二項研究中，有44%的受試者的肺腫瘤縮小料仗，該療效平均持續(xù)了11.2個月湾盗。此外，上述2項試驗還檢測了Alecensa?對肺癌患者腦轉(zhuǎn)移的療效立轧。 在該2項試驗中格粪，有61%的腦轉(zhuǎn)移患者的腦腫瘤出現(xiàn)縮小或完全消失，該療效平均持續(xù)了9.1個月氛改。

Alecensa?可能會出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用如肝臟問題匀借、嚴(yán)重或致命的肺炎，心率極其緩慢和嚴(yán)重的肌肉問題盘塘。Alecensa?最常見的副作用有疲勞裤泄，便秘，肌肉疼痛告傻，以及手几崔、足、踝部和眼皮腫脹蝠题。

值得一提的是影塑，艾樂替尼已于去年在日本上市蝎蚣，并由羅氏制藥公司的分公司Chugai負(fù)責(zé)日本市場。艾樂替尼是美國FDA批準(zhǔn)的第3個用于治療ALK基因突變的晚期（轉(zhuǎn)移性）非小細(xì)胞肺癌的藥物徘繁。原研公司已向我國CFDA提出進(jìn)口注冊淹误，并已獲得臨床批文，目前正在中國大陸地區(qū)開展臨床試驗（臨床試驗登記號：CTR20150592）嘹券。

雷諾陪您讀新聞：肺癌是世界上死亡率最高的惡性腫瘤之一湘发，全球每年新增肺癌病例120萬人，因肺癌死亡約150萬人犀村。每年經(jīng)被確診的新肺癌患者中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者比例高達(dá)85%宰僧，而其中又有70%的患者在確診時已存在局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。此外观挎，有數(shù)據(jù)顯示琴儿，在NSCLC患者中，約5%的NSCLC存在ALK基因突變嘁捷。全球每年ALK基因突變的新發(fā)病例可達(dá)6.8萬例造成。據(jù)統(tǒng)計，在歐洲雄嚣，每年肺癌新發(fā)病例超過20萬谜疤，因其死亡的人數(shù)占所有癌癥相關(guān)死亡的20%。來自美國國家癌癥研究所的數(shù)據(jù)顯示现诀，2015年預(yù)計美國有22.12萬新肺癌患者，約有15.804萬人死于肺癌履肃。據(jù)統(tǒng)計仔沿，我國肺癌發(fā)病率每年增長26.9%，每年約有60萬人死于肺癌尺棋，肺癌已成為我國首位惡性腫瘤死亡原因封锉。近年來，我國肺癌的發(fā)病率和病死率均呈顯著升高趨勢嗽绑。預(yù)計到2025年假凿，我國肺癌患者將達(dá)100萬，成為全球第一肺癌大國萤野。盡管ALK基因突變的非小細(xì)胞肺癌僅占NSCLC的5%左右赫赊，但我國每年新發(fā)病例數(shù)仍接近35000例。

臨床上以傳統(tǒng)化療法治療晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC并不理想杜诲。2004年NSCLC中表皮生長因子受體（EGFR）活性突變的發(fā)現(xiàn)揭開了NSCLC分子靶向治療的帷幕剧胚。2007年日本科學(xué)家Soda等人首次發(fā)現(xiàn)棘皮動物微管蛋白4（EML4）-ALK融合基因，并鑒定出EML4-ALK是NSCLC的驅(qū)動基因茵软。在EML4-ALK基因突變被首次報道后僅1年落六，便有研究發(fā)現(xiàn)ALK激酶抑制劑可使EML4-ALK融合基因NSCLC的細(xì)胞株出現(xiàn)凋亡箫乳。

基于上述這一發(fā)現(xiàn)，針對ALK的小分子靶向治療藥物克唑替尼于2008年很快被應(yīng)用于I期臨床試驗民氏，并于2011年獲美國FDA快速通道批準(zhǔn)上市從而成為首個用于EML4-ALK基因突變的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療浊丑。2013年11月克唑替尼獲美國FDA常規(guī)批準(zhǔn)。隨后久规，在克唑替尼獲美國FDA批準(zhǔn)后的2014年湖笨，美國FDA通過快速通道批準(zhǔn)了第二個用于治療ALK基因突變轉(zhuǎn)移性NSCLC的藥物Zykadia?（色瑞替尼）。嚴(yán)格地說衍菱，克唑替尼的獲批不僅使眾多的ALK基因突變的NSCLC患者從中獲益赶么。同時，還催化了該類藥物的發(fā)展脊串。有關(guān)克唑替尼和色瑞替尼的相關(guān)信息詳見表1辫呻。

表1 克唑替尼&色瑞替尼相關(guān)信息一覽

值得一提的是，克唑替尼現(xiàn)已在全球近80個國家獲批上市琼锋，而色瑞替尼也已于2015年5月獲美國FDA常規(guī)批準(zhǔn)放闺，并已在全球10多個國家獲批上市÷瓶玻克唑替尼現(xiàn)已作為 ALK 基因突變 NSCLC 的一線治療藥物怖侦。2014 年銷售額近 4.4 億美元。2015年第一季度色瑞替尼實(shí)現(xiàn)了1600萬美元的銷售額谜叹，而克唑替尼的銷售額則達(dá)到了1.11億美元匾寝。有分析師曾預(yù)測色瑞替尼的年銷售額最終將達(dá)約3億美元，而比較保守地估計克唑替尼的銷售峰值為8億美元荷腊。

盡管克唑替尼已進(jìn)口中國黍鸡，從某種意義上說已解決ALK基因突變NSCLC患者臨床用藥的可及性問題。然而拾拄，因其價格昂貴（來自藥智網(wǎng)的數(shù)據(jù)顯示秀坤，200mg*60粒的價格為45000元，250mg*60粒的價格為53500元莺肘。）眾多患者仍不能從中受益荒懒。基于中國是世界第一肺癌大國峭跺，為使我國大多數(shù)ALK基因突變NSCLC患者能用上價格便宜的國產(chǎn)新藥已成當(dāng)今一個重要的醫(yī)療問題装芬。經(jīng)調(diào)研可知，目前國內(nèi)已有企業(yè)向我國CFDA提出有關(guān)上述2個品種的注冊申請（詳細(xì)信息見表2）新罗，預(yù)計上述2個產(chǎn)品國產(chǎn)化時日可期嗡深。

表2 國內(nèi)克唑替尼&色瑞替尼研發(fā)注冊申報情況

|?Wellstat Therapeutics的化療解毒劑Vistogard?獲FDA批準(zhǔn)

美國FDA近日批準(zhǔn)Vistogard?（Uridine triacetate，三乙酰尿苷）用于腫瘤患者因化療藥物氟尿嘧啶和卡培他濱劑量過量引起的緊急治療贸卦，也可用于治療患者服用這兩種藥物后4天內(nèi)出現(xiàn)的嚴(yán)重中毒癥狀惋肾。FDA血液腫瘤和實(shí)體瘤產(chǎn)品辦公室主任Richard Pazdur說道：“治療腫瘤不僅需要選擇療效及患者耐受性均較好的藥物挪确，而且還要確保間隔時間內(nèi)給藥劑量精確。Vistogard?是一款創(chuàng)新型藥物暖夭，當(dāng)患者因氟尿嘧啶和卡培他濱劑量過量或出現(xiàn)致命性毒性后锹杈，Vistogard?可挽救患者的生命”。

Vistogard?的有效性和安全性經(jīng)2項共有135例成年和兒童腫瘤患者參與的獨(dú)立臨床試驗證實(shí)迈着，所有參與各項臨床研究的患者均接受過量的氟尿嘧啶或卡培他濱的治療竭望。同時，這些患者在接受治療后的96小時內(nèi)出現(xiàn)了嚴(yán)重或致命的副作用裕菠。

該項研究的主要指標(biāo)是30天時的患者生存率咬清，或30天之前可再次接受化療的患者百分比。在這些因氟尿嘧啶或卡培他濱劑量過量而經(jīng)Vistogard?治療的患者中奴潘，在第30天時仍有97%的患者存活旧烧。在那些較早出現(xiàn)嚴(yán)重或致命副作用的患者中，在第30天時仍有89%的患者存活画髓。在這2項研究中掘剪，33%的患者不足30天的時間就可再次接受化療。Vistogard?最常見的不良反應(yīng)有腹瀉奈虾、嘔吐和惡心夺谁。

來自Wellstat Therapeutics公司的數(shù)據(jù)顯示，美國每年有8250例癌癥患者在接受氟尿嘧啶治療的過程中發(fā)生嚴(yán)重的毒副反應(yīng)以息，其中出現(xiàn)1300例患者死亡固荷。

值得一提的是，三乙酰尿苷曾于今年9月4日以商品名Xuriden?獲美國FDA批準(zhǔn)作為遺傳性乳清酸尿癥替代療法兴题。遺傳性乳清酸尿癥是一種罕見病应婴。Xuriden?也是由Wellstat Therapeutics公司開發(fā)銷售。

雷諾陪您讀新聞：氟尿嘧啶和卡培他濱是兩種廣譜抗腫瘤藥物蜀短。其中，已問世50多年的氟尿嘧啶依然作為消化系統(tǒng)腫瘤的基本治療藥物权疾∏骷椋卡培他濱是氟尿嘧啶的前體藥物÷桑卡培他濱本身無細(xì)胞毒性群鞭，但經(jīng)口服吸收后最終在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被胸苷磷酸化酶（TP）轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用。由于正常組織中的TP活性較低咖迄，因此卡培他濱對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞作用具有高度選擇性刃纽，并最大限度降低了氟尿嘧啶對正常人體細(xì)胞的損害。

卡培他濱由羅氏公司開發(fā)溉浙，于1998年4月30日獲FDA批準(zhǔn)上市烫止，規(guī)格有150和500mg蒋荚，臨床上用于紫杉醇和多柔比星等蒽環(huán)類藥物化療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進(jìn)一步治療。2001年FDA又批準(zhǔn)卡培他濱用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療馆蠕。目前已廣泛應(yīng)用于乳腺癌期升、直腸癌、結(jié)腸癌互躬、肝癌播赁、胃癌、宮頸癌吼渡、食道癌和胰腺癌等單藥或聯(lián)合治療容为。臨床研究證實(shí)，卡培他濱口服后腫瘤組織中的氟尿嘧啶的濃度明顯高于血液100倍以上及肌肉2倍水平寺酪。同時坎背，因正常組織中TP活性較低，故生成氟尿嘧啶濃度低房维，從而降低了氟尿嘧啶的全身毒性沼瘫。此外，卡培他濱克服了需持續(xù)靜脈給藥的缺點(diǎn)疑惨，減少了靜脈炎的發(fā)生增加了患者的依從性房包。

總之，卡培他濱因具有無細(xì)胞毒性估掐、療效確切他案、不良反應(yīng)小，耐受性好及口服給藥簡便等優(yōu)勢已成為全球最暢銷的抗腫瘤藥物之一船酗。2001年3月质驻，我國CFDA批準(zhǔn)卡培他濱以商品名“希羅達(dá)”在中國上市。早在2007年收泥，希羅達(dá)的全球銷售額就已突破10億美元汁匪。2013年希羅達(dá)全球銷售額增至16.91億美元，而其在中國的年銷售額也突破20億元琐店。希羅達(dá)在中國的核心專利93112838.2已于2013年12月17日過期贩俺，國內(nèi)于2010年前后曾掀起一股仿制高潮。如今俊势，卡培他濱已國產(chǎn)化洋魂。有關(guān)氟尿嘧啶和卡培他濱的國內(nèi)生產(chǎn)情況分別詳見表3和表4。

表3 氟尿嘧啶原料藥及含氟尿嘧啶的制劑生產(chǎn)批文情況

表4 國內(nèi)卡培他濱原料藥及制劑生產(chǎn)批文情況

|?尼達(dá)尼布加吡非尼酮治療特發(fā)性肺纖維化的首個多國臨床試驗開始啟動

近日喜鼓，勃林格殷格翰制藥公司宣布副砍，公司開始著手一項新的為期12周的臨床試驗以評價Ofev?（尼達(dá)尼布，Nintedanib）添加Esbriet?（吡非尼酮，Pirfenidone）與單獨(dú)使用Ofev?相比治療特發(fā)性肺纖維化患者（IPF）的安全性豁翎、耐受性以及藥代動力學(xué)情況角骤。該臨床研究的終末點(diǎn)目標(biāo)為在12周時與基線值相比患者發(fā)生胃腸道疾病的比例。次要終末點(diǎn)為Ofev?和Esbriet?的血液循環(huán)情況谨垃，以便評價Esbriet?和Ofev?的相互作用以及對血藥濃度的影響启搂。受試者將被分為Ofev? 150 mg每日兩次+ Esbriet?（遞增劑量至801mg 每日3次）試驗組和Ofev? 150 mg每日2次對照組。該試驗已于2015年11月開始啟動刘陶，整個研究時間可能會持續(xù)25周胳赌。

雷諾陪您讀新聞：特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種原因不明、以彌散性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂并最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病匙隔，其最終導(dǎo)致患者呼吸衰竭而死亡疑苫。IPF的發(fā)病與患者年齡密切相關(guān)，75歲以上老年人IPF的發(fā)病率是35歲以下人群的100倍纷责，男性發(fā)病率高于女性恒建。IPF的患病率在總?cè)丝谥械墓烙嬛禐?/span>2/100000～29/100000不等。其中剿哪，男性發(fā)病率10.7/100000差赂，女性7.4/100000。預(yù)計我國有肺纖維化患者60萬左右主厅。有分析師預(yù)測IPF藥物市場年銷售額將超過20億美元拨俏。

IPF患者的中位生存期為3年，患者確診后的平均生存時間為3-5年咒祠。60%患者直接死于IPF智复，主要死亡原因包括IPF的急性惡化、急性冠狀動脈 萌琉、充血性心里衰竭光樱、肺癌、感染和靜脈血栓栓塞性疾病咧饭。在尼達(dá)尼布和吡非尼酮問世之前尿愿，IPF陷入一種無藥可用的尷尬局面。盡管肺移植術(shù)是唯一有效的治療手段栏渺，但并不適合所有患者呛梆，且多數(shù)患者均無法承擔(dān)昂貴的醫(yī)療費(fèi)用。傳統(tǒng)療法是使用糖皮質(zhì)質(zhì)激素進(jìn)行治療迈嘹，但臨床研究結(jié)果證實(shí)僅有20%IPF患者有效削彬，且長期大量使用極易引起嚴(yán)重不良反應(yīng)全庸。目前多數(shù)國家或地區(qū)已不再推薦單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素用于肺纖維化的維持治療秀仲，僅在急性加重時可短期使用糖皮質(zhì)激素治療。

尼達(dá)尼布和吡非尼酮是于同一天（2014年10月15日）獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療IPF的藥物壶笼。尼達(dá)尼布和吡非尼酮的問世結(jié)束了IPF患者無藥可用的尷尬局面神僵。盡管如此雁刷，但迄今為止尚未見尼達(dá)尼布與吡非尼酮頭-對-頭的臨床研究結(jié)果。尼達(dá)尼布與吡非尼酮孰更勝一籌值得我們期待保礼。

|?Clinical Trials 公布AVACEN Treatment Method治療纖維肌痛的臨床結(jié)果

AVACEN 醫(yī)療公司于近日宣布沛励，Clinical Trials 公布了公司AVACEN Treatment Method治療纖維肌痛的臨床結(jié)果。該試驗由圣地亞哥大學(xué)以及退伍軍人事務(wù)部共同實(shí)施炮障，該結(jié)果也公布在神經(jīng)科學(xué)協(xié)會的年會上目派。研究顯示，經(jīng)28天的AVACEN Treatment Method治療后胁赢，受試者的廣泛疼痛指數(shù)減少了40%咧歪，觸痛點(diǎn)的個數(shù)也明顯減少。

AVACEN Treatment Method是一種全新的治療慢性疼痛的非侵蝕性熱轉(zhuǎn)化循環(huán)系統(tǒng)欠杀。在人體正常體溫下厦湘，AVACEN Treatment Method通過使用溫暖的氧氣沐浴骨骼肌、滋養(yǎng)血液使得肌肉放松達(dá)到緩解疼痛的效果讯策。這些結(jié)果可以明顯改善全世界纖維肌痛患者的生活質(zhì)量哺里。

雷諾陪您讀新聞：纖維肌痛在全球的發(fā)病率為3～6%。在美國約有1000萬的患病人群购烹。纖維肌痛有數(shù)10億美元的市場骄鸽。目前的一線用藥包括Cymbalta?（度羅西汀）欲广、Lyrica?（普瑞巴林）拔衙、Savella?（米那普侖）和Elavil?（阿米替林）。